Захворювання
Рак передміхурової залози
Терапевтична область
Онкологія
Дата початку і закінчення КІ
2021-04-16 - 2021-04-16
Досліджуваний препарат
Іпатасертіб (інгібітор АКТ) та даролутамід (нестероїдний антагоніст рецепторів до андрогенів)як монотерапія та в комбінації один з одним.
Критерії включення у дослідження
- Вік ≥ 18 років
- Функціональний статус пацієнта на скринінгу 0 балів або 1 бал за шкалою ECOG.
- Очікувана тривалість життя принаймні 6 місяців.
- Гістологічно підтверджена аденокарцинома передміхурової залози без нейроендокринної диференціації або ознак дрібноклітинного раку, що прогресувала під час лікування щонайменше одним гормональним препаратом (наприклад, рилізинг-фактором лютеїнізуючого гормону, бікалутамідом).
- Безсимптомна форма раку передміхурової залози або форма раку передміхурової залози з легкими симптомами. Безсимптомна форма захворювання відзначається при оцінці найінтенсивнішого болю за останні 24 години в 0 балів або 1 бал за 11-бальною цифровою рейтинговою шкалою (NRS), а форма з легкими симптомами – при оцінці в 2 або 3 бали.
- Прогресуюче захворювання перед початком лікування в рамках дослідження.
- Триваючий дефіцит андрогенів на фоні застосування аналогу гонадотропного рилізинг-фактору або двостороння орхіектомія з рівнем тестостерону в сироватці крові ≤ 50 нг/дл (≤ 1,7 нмоль/л) в межах 28 днів до початку лікування досліджуваним лікарським засобом.
Критерії виключення з дослідження
- Ознаки, що відповідають дрібноклітинній або нейроендокринній карциномі передміхурової залози.
- Будь-яка терапія, в тому числі хіміотерапія (наприклад, доцетакселом) або біологічна терапія (наприклад, застосування вакцини, імунотерапія) з приводу кастраційно-резистентного раку передміхурової залози. Попереднє лікування флутамідом, стероїдними антиандрогенними препаратами, такими як абіратерон, естрогенами, бікалутамідом, нілутамідом або інгібітором 5-альфа-редуктази дозволяється. При встановленому гормоночутливому раку передміхурової залози хіміотерапія (наприклад, доцетакселом) дозволяється за умови, що вона розпочата в межах 6 місяців з моменту першої кастрації (тобто за умови одночасного початку хіміотерапії та антиандрогенної терапії при гормоночутливому раку передміхурової залози). У пацієнта не повинно відзначатись прогресування захворювання впродовж 3 місяців після завершення лікування на основі хіміотерапії (тобто швидкого прогресування захворювання на фоні хіміотерапії гормоночутливого раку передміхурової залози).
- Попереднє лікування даролутамідом, ензалутамідом або іншими потужними блокаторами андрогенових рецепторів, затвердженими або експериментальними (наприклад, препаратом ARN-509, препаратом ODM-201 або галетероном).
- Попереднє лікування флутамідом (препарат Еулексин®), стероїдними антиандрогенними препаратами (наприклад, ацетатом ципротерону, ацетатом хлормадинону), андрогенами або естрогенами в межах 4 тижнів перед Днем 1 Циклу 1.
- Попереднє лікування бікалутамідом (препарат Каcодекс®) або нілутамідом (препарат Ніландрон®) в межах 6 тижнів перед початком лікування в рамках даного протоколу.
- Попереднє пероральне застосування інгібіторів 5-альфа-редуктази в межах 4 тижнів перед початком лікування в рамках даного протоколу.
- Попереднє лікування системними радіофармацевтичними препаратами (наприклад, радієм-223 та стронцієм-89). Застосування радіофармацевтичних препаратів для візуалізаційних досліджень дозволяється. Фокальне паліативне опромінення для лікування больового синдрому, пов’язаного з раком, дозволяється за умови, що остання променева терапія проведена принаймні за 14 днів перед початком лікування в рамках даного протоколу.
- Попереднє лікування затвердженими або експериментальними лікарськими засобами, про які відомо, що вони інгібують фосфатидилінозитол-3-кіназний шлях, включаючи інгібітори фосфатидилінозитол3-кінази (PI3K), інгібітори протеїнкінази В (AKT) та інгібітори механістичної мішені рапаміцину (mTOR).
- Застосування досліджуваного лікарського засобу в межах 28 днів або 4 періодів напіввиведення (залежно від того, що є більш тривалим) перед початком лікування в рамках даного протоколу.
- Підтверджені неліковані або активні метастази в центральну нервову систему (ЦНС) (прогресуючі або такі, що вимагають застосування протисудомних препаратів чи кортикостероїдів для контролю симптомів); комп’ютерна томографія (КТ) або магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку проводиться на скринінгу, якщо це вимагається місцевим уповноваженим органом охорони здоров’я або у випадку підозри на підставі клінічної картини.
- Будь-яке тривале застосування лікарських засобів або харчових добавок, які є потужними індукторами чи інгібіторами глікопротеїну-P (P-gp) чи цитохрому CYP3A4/5 або чутливими субстратами цитохрому CYP3A чи білка резистентності раку молочної залози (BCRP) з вузьким терапевтичним вікном в межах 14 днів або 5 періодів напіввиведення перед початком лікування в рамках даного протоколу.
- Нездатність або небажання ковтати таблетки цілими.
- Наявність в анамнезі синдрому мальабсорбції або іншого стану, при якому порушене всмоктування в кишечнику, або іншого порушення функції ШКТ (наприклад, виразкова хвороба, неконтрольована нудота, блювання, діарея, резекція тонкої кишки).
- Цироз печінки, поточне зловживання алкоголем або підтверджена поточна активна інфекція, спричинена вірусом гепатиту В (HBV) чи вірусом гепатиту С (HCV), або наявність в анамнезі іншого клінічно значущого захворювання печінки, що відповідає класу B або C за класифікацією Чайлд-П’ю.
- Потреба у застосуванні преднізону в дозі більше 10 мг/добу або інших кортикостероїдів у еквівалентній дозі в якості поточної системної терапії кортикостероїдами для лікування хронічного захворювання (наприклад, ревматичної хвороби).
- Активна інфекція, що вимагає внутрішньовенного введення антибіотиків в межах 14 днів перед включенням у дослідження.
- Активна інфекція (наприклад, COVID-19), що вимагає застосування лікарських засобів, які заборонено використовувати під час дослідження, що можуть впливати на активність цитохрому CYP3A4, в межах 14 днів перед включенням у досліження.
- Імунодефіцитний стан внаслідок підтвердженої поточної активної інфекції, спричиненої ВІЛ, або внаслідок застосування імуносупресивної терапії з приводу інших захворювань.
- Масивне хірургічне втручання або значне травматичне ушкодження в межах 28 днів перед включенням у дослідження, або необхідність у плановому масивному хірургічному втручанні.
- Наявність в анамнезі шлуночкових порушень ритму або факторів ризику виникнення шлуночкових порушень ритму, органічних уражень серця (наприклад, вираженої систолічної дисфункції лівого шлуночка, гіпертрофії лівого шлуночка), нелікованої ішемічної хвороби серця (симптомної або з
ішемією, виявленою за допомогою діагностичних тестів), інфаркту міокарда або передсердних тромботичних події впродовж останніх 6 місяців, важкої або нестабільної стенокардії, захворювання серця III або IV функціонального класу відповідно до класифікації Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA) або зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ; раніше задокументованої ФВЛШ < 50% без її задокументованого відновлення), клінічно значущих електролітних порушень (наприклад, гіпокаліємії, гіпомагніємії, гіпокальціємії), обтяжений сімейний анамнез щодо раптової нез’ясованої смерті чи синдрому подовженого інтервалу QT або інтервал QT, коригований за формулою Фредеріка (QTcF) > 450 мс. - Наявність в анамнезі іншого злоякісного захворювання впродовж останніх 5 років, за винятком належним чином пролікованої немеланоматозної карциноми шкіри, належним чином пролікованої меланоми in situ, належним чином пролікованої уротеліальної карциноми сечового міхура без проникнення в м’язову оболонку (пухлини Tis, Ta і Т1 низького ступеня злоякісності) або інших злоякісних новоутворень, якщо була проведена терапія з потенційним вилікуванням.
- Будь-які інші захворювання; серцево-судинні, легеневі або метаболічні порушення; відхилення від норми, виявлені при фізикальному обстеженні або за результатами клінічних лабораторних аналізів, які можуть обґрунтовано свідчити про наявність захворювань або станів, що є протипоказаннями до застосування досліджуваного препарату або можуть вплинути на інтерпретацію результатів дослідження чи спричинити високий ризик виникнення у пацієнтів ускладнень від лікування.
Опис
Дослідження для пацієнтів із неметастатичним та метастатичним кастрат-резистентним раком
