Плацебо-контрольоване дослідження з метою оцінки безпеки та ефективності препарату лікування COVID-19 середнього ступеня тяжкості

Нуклеотидний інгібітор полімерази NS5B другого покоління.

Передбачається пероральне застосування досліджуваного препарату або плацебо разом з підтримувальними засобами стандартного лікування відповідно до місцевих критеріїв.

1. Пацієнти чоловічої або жіночої статі віком від 18 років.
2. У пацієнтів має бути діагностовано COVID-19 (отримано позитивний результат аналізу на SARSCoV-2) за допомогою стандартного аналізу або еквівалентного методу.
3. Захворювання середнього ступеня важкості, що визначається наступними критеріями:
   • Симптоми інфекції нижніх дихальних шляхів, властиві для COVID-19, з появою перших симптомів у межах 5 днів до включення пацієнта у дослідження:
   • Принаймні 1 з наступних ознак: підвищення температури тіла (> 38,3 °C), кашель, біль у горлі, підвищена втомлюваність /загальне нездужання, головний біль, біль у м′язах або більш серйозні симптоми ураження нижніх дихальних шляхів, у тому числі задишка (у спокої або під час незначного фізичного навантаження)
4. Клінічні ознаки, що вказують на інфекцію нижніх дихальних шляхів, властиву для COVID-19 (відповідно до зазначеного вище), разом із наступним:
   • SpO2 ≥ 93% при диханні кімнатним повітрям або наявність потреби у кисні об′ємом ≤ 2 л/хв за допомогою носової канюлі або маски, щоб підтримувати SpO2 ≥ 93%
5. У пацієнтів також має бути принаймні один з наступних відомих факторів ризику несприятливих клінічних наслідків: ожиріння (ІМТ > 30), артеріальна гіпертензія, цукровий діабет або бронхіальна астма.

1. Учасниця жіночої статі є вагітною або годує дитину груддю.
2. Клінічні ознаки, що вказують на тяжкий або критичний ступінь захворювання COVID-19, що визначається при наявності будь яких з наступних ознак: ЧД ≥ 30, ЧСС ≥ 125, SpO2 < 93% при диханні кімнатним повітрям або наявність потреби у кисні об′ємом > 2 л/хв за допомогою носової канюлі або маски, щоб підтримувати SpO2 ≥ 93%, систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст., діастолічний артеріальний тиск < 60 мм рт. ст. або PaO2/FiO2 < 300
3. Будь-який пацієнт із супутнім станом, що представляє загрозу для життя, в тому числі наступними (але не обмежуючись перерахованими): наявність потреби у проведенні механічної вентиляції легень або екстракорпоральної мембранної оксигенації (ЕКМО), гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), шок, серцева недостатність або підозрюваний бактеріальний сепсис.
4. Докази лобарного або сегментарного ущільнення на зображеннях за результатами візуалізаційних обстежень грудної клітки.
5. Застійна серцева недостатність або інфаркт міокарда у межах попередніх 6 місяців.
6. Рецидивуючі нудота, блювання або відомий синдром мальабсорбції, які можуть заважати лікуванню за допомогою пероральних лікарських засобів.
7. Кліренс креатиніну < 60 мл/хв (за формулою Кокрофта-Голта).
8. Зловживання наркотичними речовинами або алкоголем, що, на думку дослідника, може завадити дотриманню вимог дослідження.
9. Лікування іншими лікарськими засобами, які, як вважається, можуть виявляти активність проти SARS- CoV-2. Примітка: Якщо пацієнт раніше отримував такий препарат, це лікування повинно бути припинене принаймні за 7 днів до запланованого початку лікування у поточному дослідженні.
10. Підйом сегмента ST або інше клінічно значуще, на думку дослідника, відхилення на ЕКГ на скринінгу.
11. У пацієнта є активна інфекція гепатиту В або невилікувана інфекція гепатиту С. Пацієнтам з інфекцією вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) участь у дослідженні дозволяється за умови, що у них спостерігається вірусологічна супресія з вмістом CD4 клітин щонайменше 500 клітин/мм3.
12. Активні клінічно значущі захворювання, які включають:
    • Активна інфекція сечовивідних шляхів
    • Наявність у анамнезі тяжкої ниркової недостатності або отримання ниркової замісної терапії (гемодіалізу, перитонеального діалізу)
13. Пацієнти зі злоякісними захворюваннями можуть продовжувати отримувати протипухлинну терапію під час періоду дослідження, за винятком випадків, коли протипухлинна терапія включає імуномодулятор або коли очікується, що така терапія призведе до важкого пригнічення функції кісткового мозку у ході дослідження (наприклад, при наявності ризику розвитку анемії, лейкопенії або тромбоцитопенії 3 ступеня важкості або вище).
14. Пацієнт потребує застосування системних кортикостероїдів у високих дозах, що визначається як застосування 20 мг преднізону на добу (або еквівалентної дози у міліграмах для аналогів преднізону). Застосування дексаметазону у низьких дозах (6 мг/добу) дозволяється на розсуд дослідника.
15. Пацієнт потребує застосування імуносупресантів (наприклад, у зв′язку з трансплантацією органів або аутоімунними захворюваннями) під час 14-денного основного періоду дослідження.
16. Відхилення від норми наступних показників на скринінгу:
    • АЛТ або АСТ > 5 х верхньої межі норми (ВМН)
    • Загальний білірубін > 1,5 x ВМН, за винятком пацієнтів із синдромом Жильбера
    • Гемоглобін < 10 г/дл у жінок або < 12 г/дл у чоловіків
    • Загальна кількість лейкоцитів < 2500/мм3 або абсолютна кількість нейтрофілів < 800/мм3
    • Кількість тромбоцитів < 80 x 109 /л
17. Будь-яке інше клінічно значуще захворювання або відхилення від норми результатів лабораторних аналізів, яке, на думку дослідника, може поставити під загрозу безпеку пацієнта або вплинути на дотримання пацієнтом вимог дослідження або на дані безпечності/ефективності, отримані у дослідженні.