Назва протоколу
E0387 виразковий коліт від помірного до тяжкого ступеня
Захворювання
Виразковий коліт
Терапевтична область
Проктологія
Дата початку і закінчення КІ
2021-04-16 - 2021-04-16
Назва організації провідної КІ
-
Фаза дослідження
Фаза 1b, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження.
Досліджуваний препарат
Новітній мутеїн димерного інтерлейкіну 2 (IL-2), який розробляється як засіб для лікування аутоімунних захворювань, включаючи виразковий коліт (ВК). Очікується, що він усуватиме порушення кількості та/або функції регуляторних T лімфоцитів (Treg), пов
Основні критерії включення (мають бути наявні)
- Вік 18–70 років
- Виразковий коліт, діагностований не менше ніж за 12 тижнів до скринінгу
- Скринінгова колоноскопія на предмет колоректального раку має бути проведена в межах попередніх двох
років, якщо:
• В анамнезі пацієнта відмічено панколіт і тривалість хвороби становить ≥ 8 років або
• В анамнезі пацієнта відмічено лівосторонній коліт і тривалість хвороби становить ≥ 12 років. - Докази активності захворювання на момент скринінгу за показниками MCS ≥ 5, при цьому показник MCS-ES має
бути ≥ 2, на відстані принаймні 10 см від ануса, показник частоти випорожнень має бути ≥ 1, а показник
ректальних кровотеч має бути ≥ 1 - Недостатня клінічна відповідь на стандартну терапію (СТ) або непереносимість СТ, при цьому СТ може
включати, зокрема:
• Глюкокортикоїди (преднізолон — щонайменше 0,75 мг/кг/добу або еквівалент протягом принаймні 4
тижнів).
• Імуномодулятори (наприклад, азатіоприн, метотрексат або 6-меркаптопурин) у стандартній терапевтичній
дозі протягом щонайменше 12 тижнів.
• Терапію моноклональними антитілами до ФНП-альфа тривалістю принаймні 3 місяці або непереносимість
через побічні ефекти препарату (не включаючи анафілаксію).
• Лікування за допомогою антиінтегринових препаратів тривалістю щонайменше 14
тижнів. - Індекс маси тіла (ІМТ) в межах 18–35 кг/м2 (включно).
Основні критерії невключення (мають бути відсутні)
- У пацієнта діагностовано хворобу Крона або невизначений коліт.
- Наявність в анамнезі інфекцій, зокрема викликаних вірусом гепатиту B, ВІЛ, активного гепатиту, викликаного
вірусом гепатиту C, або іншої хронічної інфекції. - Наявність активних інфекцій, що потребують системної терапії антибіотиком, противірусним чи
протигрибковим препаратом або лихоманки у межах 7 днів до Дня -1. - Наявність в анамнезі первинного або набутого імунодефіциту
- Наявність в анамнезі хронічного легеневого захворювання, що призвело до порушення функції легень
- Наявність в анамнезі клінічно значущих серцевих чи серцево-судинних захворювань або неконтрольованої
гіпертонії - Підтверджена інфекція, викликана Clostridium difficile або іншим кишковим патогеном у межах 28 днів з
моменту початкускринінгу. - Доведена дисплазія кишечнику, яку неможливо повністю видалити
- Жінки: Вагітність або лактація.
- Наявність в анамнезі та/або в даний час суїцидальних ідей
- Будь-яка патологія або захворювання, виявлені під час медичного опитування/фізикального огляду, що
може призвести до того, що пацієнт не підійде для дослідження, наражає пацієнта на зайвий ризик або
перешкоджає здатності пацієнта завершити дослідження, на думку дослідника, у тому числі злоякісне
онкологічне захворювання. - Симптоматичний оперізувальний герпес у межах 3 місяців перед скринінгом.
- Туберкульоз.
- Наявність в анамнезі клінічно значущих тяжких алергій на ліки
- Лімфома, лейкоз або будь-яка злоякісна хвороба у межах останніх 10 років, за винятком базальноклітинної
або плоскоклітинної карциноми шкіри, які були видалені без ознак метастазування протягом 3 років і
карциноми шийки матки in situ, яка була повністю видалена хірургічним шляхом. - Наявність в анамнезі або в даний час клінічно значущих аномалій ЕКГ перед введенням досліджуваного
препарату (наприклад, інтервал PQ/PR ≥ 220 мс, QT, скорегований на частоту серцевих скорочень з
корекційним фактором Фрідерічіа (QTcF) <350 мс або ≥ 450 мс) або клінічно значущого серцево-судинного
захворювання (наприклад, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, кардіоміопатія, застійна серцева
недостатність, наявність у сімейному анамнезі вродженого синдрому QT інтервалу, наявність у сімейному
анамнезі раптової смерті). - Трансплантація фекальної мікробіоти (ТФН), що визначається як отримання будьякого препарату,
одержуваного з фекалій іншої людини та призначеного для перорального, назогастрального або
назодуоденального введення або введення в пряму кишку, в межах останніх 6 місяців. - Застосування інгібіторів кальциневрину (наприклад, такролімусу, циклоспорину), ведолізумабу, антитіл до
НФНПα або будь-якої іншої біологічної терапії, спрямованої на імунну систему, у межах 12 тижнів або 5 періодів
напіввиведення, залежно від того, який з цих періодів є довшим, перед скринінгом - Ректальна терапія 5-аміносаліцилатом (5-АСК) або кортикоїдами в межах 2 тижнів перед скринінгом
- Застосування будь-якого досліджуваного препарату в межах 12 тижнів після скринінгу
- Лейкоцитарний аферез у межах 12 тижнів перед скринінгом
- Введення живої вакцини (вакцин) в межах місяця перед скринінгом або намір отримати вакцинацію живими
вакцинамипід час дослідження або в межах 28 днів після останньої дози. - Донорство крові або препаратів крові обсягом понад 500 мл у межах 3 місяців до скринінгу.
- Отримання більш як 4 досліджуваних препаратів у межах 12 місяців до Дня 1.
- Участь зараз або в минулому в межах 90 днів безпосередньо перед підписанням інформованої згоди в цьому
чи будь-якому іншому клінічному дослідженні, що включає лікування експериментальним досліджуваним
препаратом або в медичному дослідженні будь-якого іншого типу. - Відхилення показників загального аналізу крові:
• Анемія (гемоглобін < 9 г/дл)
• Лейкоцитоз (кількість лейкоцитів ≥ 2× ВМН)
• Тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 100 000/мкл)
• Тромбоцитоз (кількість тромбоцитів ≥ 2 × ВМН)
• Еозинофілія (кількість еозинофілів ≥ 2 × ВМН) - Аномальні показники печінкових ферментів або функції печінки:
• Аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (АСТ), лужна фосфатаза або гаммаглютамілтрансфераза (ГГТ) ≥ 2 × ВМН
• Загальний білірубін ≥ 2 × ВМН
• Міжнародне нормалізоване відношення (МНВ) ≥ 1,2
• Альбумін < 3 г/дл - Позитивний результат тесту на наявність антитіл до ВІЛ.
- Наявність поверхневого антигену вірусу гепатиту В (HBsAg) або позитивного результату на вірус гепатиту С
шляхом тесту ПЛР під час скринінгу або в межах до 3 місяців перед початком лікування. - Наявність в анамнезі регулярного вживання алкоголю в межах 2 місяців до скринінгу, підозра на зловживання
алкоголем (зараз або в минулому) та/або підозра на регулярне вживання наркотиків - Пацієнти, які перебувають під судовим наглядом, опікунством або кураторством
