Надання підписаної та датованої форми інформованої згоди (ФІЗ)
Заявлена готовність дотримуватися всіх процедур дослідження та доступність для участі на увесь час дослідження
Якщо пацієнт є жінкою, то повинен виконуватися один з наступних критеріїв: a) Пацієнтка здатна до дітонародження та погоджується застосовувати прийнятний метод контрацепції. Прийнятні методи контрацепції включають наступне: • Утримання від гетеросексуальних статевих контактів, починаючи від першого прийому досліджуваного препарату і до завершення щонайменше 6 місяців після прийому останньої дози досліджуваного препарату або до завершення дослідження – в залежності від того, що буде довше • Використання системного контрацептивного засобу абовнутрішньоматкового пристрою (що містить гормони або ні), починаючи від щонайменше 28 днів до першого прийому досліджуваного препарату і до завершення щонайменше 6 місяців після прийому останньої дози досліджуваного препарату або до завершення дослідження – в залежності від того, що буде довше, разом із чоловічим презервативом або діафрагмою/цервікальним ковпачком плюс сперміцид, починаючи від першого прийому досліджуваного препарату і до завершення щонайменше 30 днів після прийому останньої дози досліджуваного препарату або до завершення дослідження – в залежності від того, що буде довше • Партнер чоловічої статі переніс вазектомію щонайменше за 6 місяців до першого прийому досліджуваного препарату Або b) Партнер чоловічої статі переніс вазектомію менше ніж за 6 місяців до прийому досліджуваного препарату, і учасниця жіночої статі погоджується на використання додаткового прийнятного методу контрацепції, починаючи від першого прийому досліджуваного препарату і до завершення щонайменше 6 місяців після прийому останньої дози досліджуваного препарату або до завершення дослідження – в залежності від того, що буде довше Або c) Пацієнтка не здатна до дітонародження, що визначається як жінка, у якої виконана хірургічна стерилізація (тобто проведена тотальна гістеректомія, двостороння оваріоектомія або перев′язка маткових труб) або у якої настала менопауза (тобто яка не має менструацій протягом щонайменше 1 року перед першим прийомом досліджуваного препарату за відсутності іншої медичної причини такого стану або має на скринінгу рівень фолікулостимулюючого гормону [ФСГ] у межах нормальних значень для постменопаузального стану, прийнятих у цьому клінічному центрі)
Якщо пацієнт є чоловіком, то повинен виконуватися один з наступних критеріїв: a) Пацієнт здатен до зачаття дитини та погоджується застосувати одну з прийнятних схем контрацепції і не ставати донором сперми, починаючи від першого прийому досліджуваного препарату і до завершення щонайменше 90 днів після останнього прийому досліджуваного препарату. Прийнятним методом контрацепції є один з наступних: • Утримання від гетеросексуальних статевих контактів • Використання чоловічого презервативу зі сперміцидом або чоловічого презервативу разом із вагінальним сперміцидом (гелем, піною або супозиторієм) Або b) Пацієнт не здатен до зачаття дитини, що визначається як чоловік, у якого виконана хірургічна стерилізація (тобто проведена вазектомія щонайменше за 6 місяців до першого прийому досліджуваного препарату)
Особи чоловічої або жіночої статі віком щонайменше 18 років, але не старше 70 років
Індекс маси тіла (ІМТ) у межах від 18,0 кг/м2 до 35,0 кг м2 включно
Незавзятий курець, не курець або колишній курець (Незавзятий курець визначається як особа, яка використовує 10,0 нікотинових одиниць або менше на день принаймні протягом щонайменше 90 днів до першого прийому досліджуваного препарату [для перерахунку застосування нікотину застосовно до різних продуктів див. ДОДАТОК 7]. Колишній курець визначається як особа, яка повністю припинила вживати нікотинові продукти принаймні за 6 місяців до першого прийому досліджуваного препарату)
Позитивний результат тесту на вміст HBsAg у сироватці крові на скринінгу та у межах щонайменше 6 місяців до скринінгу
Позитивний результат тесту на вміст HBeAg у сироватці крові та титр ДНК ВГВ (вірусу гепатиту В) ≥ 20 000 МО/мл, або негативний результат тесту на вміст HBeAg у сироватці крові та титр ДНК ВГВ ≥ 2000 МО/мл на скринінгу
Рівні АЛТ та АСТ менші за 5-кратне значення верхньої межі норми (ВМН) на скринінгу та у день напередодні першого прийому досліджуваного препарату (День -1) Учасники, які мають хронічну коінфекцію вірусу гепатиту В (ВГВ) і вірусу гепатиту D (ВГD) (Когорта С):
Рівень РНК ВГD у сироватці крові ≥ 500 МО/мл на скринінгу і наявність ознак інфекції ВГD (антитіла до ВГD або РНК ВГD) у межах щонайменше 6 місяців до скринінгу
Критерії невключення у дослідження
Жінки, які годують груддю на час скринінгу
Жінки, які є вагітними згідно результатів тесту на вагітність на час скринінгу або перед першим прийомом досліджуваного препарату
Наявність в анамнезі значущої гіперчутливості до клевудину, тенофовіру дизопроксилу фумарату або будь-яких пов′язаних продуктів (включаючи допоміжні речовини у складі препарату ATI-2173, тенофовіру дизопроксилу фумарату та плацебо), а також важких реакцій гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичного набряку) на будь-які лікарські засоби
Наявність в анамнезі значущого серцево-судинного, легеневого, гематологічного, неврологічного, психічного, ендокринного, імунного або дерматологічного захворювання
Наявність клінічно значущих уражень м′язів, міопатій чи інших форм захворювань печінки
Наявність будь-якого клінічно значущого захворювання за даними медичного анамнезу або за результатами загального медичного огляду, оцінки основних показників життєдіяльності та/або оцінки даних ЕКГ, і це захворювання, на розсуд Дослідника, якимось іншим чином зробить пацієнта непридатним до участі у дослідженні з огляду на усі інші перераховані критерії включення і невключення
Наявність клінічно значущих, за оцінкою лікаря, відхилень від норми на ЕКГ під час скринінгового візиту
Позитивний результат тесту на зловживання алкоголем та/або наркотичними засобами на скринінгу або перед першим прийомом досліджуваного препарату
Наявність в анамнезі будь-яких форм туберкульозу
Активне вживання незаконних наркотиків, включаючи (але не обмежуючись перерахованим) кокаїн, героїн та метамфетамін (використання канабіноїдів є прийнятним)
Наявність в анамнезі значущої наркотичної залежності або зловживання алкоголем (> 3 одиниць алкоголю на день, надмірного вживання алкоголю, як разового, так і регулярного)
Прийом аміодарону в межах 28 днів до першого прийому досліджуваного препарату
Наявність на даний час або в анамнезі клінічно значущих захворювань шлунково-кишкового тракту або нирок або проведення хірургічного втручання, яке може вплинути на біодоступність лікарських засобів
Цироз печінки, що визначається при наявності однієї з наступних ознак: • Вираженість фіброзу печінки більше ніж F2 згідно даних обстеження FibroScan або тесту FibroSure в межах 6 місяців до скринінгу або на час скринінгу Або • Вираженість фіброзу печінки більше ніж F2 за результатами біопсії печінки в межах 12 місяців до скринінгу або на час скринінгу
Наявність в анамнезі або на даний час гепатоцелюлярної карциноми
Гостре інфекційне захворювання або будь-яке інше клінічно значуще захворювання в межах 14 днів до Дня 1 дослідження
Наявність в анамнезі трансплантації органу
Наявність неконтрольованої артеріальної гіпертензії
Позитивні результати скринінгових комбінованих тестів на антигени ВІЛ / антитіла до ВІЛ або тестів на вірус гепатиту С
Будь-які інші клінічно значущі відхилення від норми у результатах лабораторних аналізів на скринінгу, які, на думку Дослідника, можуть збільшувати для пацієнта ризики у разі його участі у дослідженні, ставити під загрозу завершення його участі у дослідженні або впливати на інтерпретацію даних дослідження
Включення у іншу когорту у цьому клінічному дослідженні
Прийом будь-якого експериментального продукту (ЕП) в межах 28 днів до першого прийому цього досліджуваного препарату
Донорство 50 мл або більше крові в межах 28 днів до першого прийому досліджуваного препарату
Донорство 500 мл або більше крові в межах 56 днів до першого прийому досліджуваного препарату
Отримання у минулому лікування з приводу ВГВ або ВГD, у тому числі терапії нуклеозидами, але за винятком лікування тенофовіром або інтерфероном альфа Учасники з хронічною інфекцією ВГВ (Когорти А і В):
