Протокол CNTO1275UCO3001

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3, проводимой в параллельных группах для оценки безопасности и эффективности применения устекинумаба для индукционной и поддерживающей терапии у участников исследования с активным язвенным колитом средней или тяжелой степени тяжести.

Неспецифический язвенный колит

Гастроэнтерология. Проктология

Нет

2021-03-17 - 2021-03-17

Киев

ІІІ

1. Коммунальное учреждение «Городская больница №7», г. Запорожье. Ответственный исследователь — Визир В.А. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
2. Медицинский центр ООО «ХЕЛС КЛИНИК», г. Винница. Ответственный исследователь — Головченко А.И. Статус — Изъято/закрыто после инициации
3. Винницкая областная клиническая больница им. М.И. Пирогова, г. Винница. Ответственный исследователь — Станиславчук М.А. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
4. Коммунальное некоммерческое предприятие «Городская клиническая больница №2 имени проф. А.А. Шалимова» Харьковского городского совета г. Харьков. Ответственный исследователь — Даценко О. Статус — Утверждено на НЭР/НТР
5. Коммунальное учреждение Сумского областного совета «Сумская областная клиническая больница», г. Сумы. Ответственный исследователь — Приступа Л.Н. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
6. Государственное учреждение «Клиническая больница станции Запорожье-2 ГП» Приднепровская железная дорога, г. Запорожье. Ответственный исследователь — Клименко В.М. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
7. Областная клиническая больница, г. Ивано-Франковск. Ответственный исследователь — Яцишин Р.И. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
8. Киевская городская клиническая больница № 18 г. Киев. Ответственный исследователь — Билянский Л.С. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
9. Коммунальное некоммерческое предприятие Львовского областного совета «Львовская областная клиническая больница», г. Львов. Ответственный исследователь — Абрагамович А.А., д.м.н., проф. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
10. Коммунальное учреждение Львовского областного совета «Львовская областная клиническая больница», г. Львов. Ответственный исследователь — Лозинский Ю.С. Статус — Изъято/закрыто после инициации
11. Коммунальное учреждение Киевского областного совета «Киевская областная клиническая больница», г. Киев. Ответственный исследователь — Пироговский В.Ю. Статус — Изъято/закрыто после инициации
12. Коммунальное учреждение «Одесская областная клиническая больница», г. Одесса. Ответственный исследователь — Левченко А.Н. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
13. Киевская городская клиническая больница № 8, г. Киев. Ответственный исследователь — Харченко Н.В. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
14. Закарпатская областная клиническая больница имени Андрея Новака, г. Ужгород. Ответственный исследователь — Ришко Я.Ф. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
15. Областное коммунальное учреждение «Черновицкая областная клиническая больница», г. Черновцы. Ответственный исследователь — Федив А.И. Статус — Изъято/закрыто после инициации
16. Коммунальное учреждение «Городская поликлиника №20», г. Одесса. Ответственный исследователь — Телятникова З.Ю.
17. Частное малое предприятие, медицинский центр «Пульс», г. Винница. Ответственный исследователь — Мостовой Ю.М. Статус — Изъято/закрыто после инициации
18. Коммунальное некоммерческое предприятие «Городская клиническая больница №13», г. Харьков. Ответственный исследователь — Резникова В.Д. Статус — Изъято/закрыто после инициации
19. Коммунальное учреждение «Шестая городская клиническая больница», г. Запорожья. Ответственный исследователь — Олейник А.И. Статус — Инициированное и набранный хотя бы один пациент
20. Государственное учреждение «Институт гастроэнтерологии АМН Украины», г. Днепр. Ответственный исследователь — Степанов Ю.М. Статус — Изъято/ закрыто после инициации

Янссен-Силаг Интернешнл НВ, «Бельгия»

Исследование индукционной терапии: Оценить эффективность внутривенного (в/в) введение устекинумаба для индукции клинической ремиссии у участников исследования с ВК средней или тяжелой степени тяжести. Оценить безопасность в/в введение устекинумаба у участников исследования с активным ВК средней или тяжелой степени тяжести.

Исследования поддерживающей терапии: Оценить клиническую ремиссию в ходе поддерживающей терапии путем п/к введения устекинумаба у участников исследования с активным ВК средней или тяжелой степени тяжести, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумаба. Оценить безопасность поддерживающей терапии путем п/к введения устекинумаба у участников исследования с активным ВК средней или тяжелой степени тяжести, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумаба.

Вторичные цели

Исследование индукционной терапии: Оценить эффективность в/ ввведения устекинумаба для индукции эндоскопического заживления (т.е. улучшение состояния слизистой оболочки при эндоскопическом обследовании) у участников исследования с активным ВК средней или тяжелой степени тяжести. Оценить эффективность в/в введения устекинумаба для индукции клинического ответа у участников исследования с активным ВК средней или тяжелой степени тяжести. Оценить влияние в/в введения устекинумаба на связанную с состоянием здоровья качество жизни при этом заболевании. Оценить эффективность лечения устекинумаба в плане заживления слизистой оболочки (то есть заживления, что определяется при эндоскопическом и гистологическом исследовании). Оценить эффективность индукционной терапии с в/в введением устекинумаба, в зависимости от неэффективности терапии препаратами биологического происхождения. Оценить фармакокинетику (ФК), иммуногенность и фармакодинамику (ФД) устекинумаба при применении его в качестве индукционной терапии у участников исследования с активным ВК средней или тяжелой степени тяжести, включая изменения уровня С-реактивного белка (СРБ), фекального кальпротектина, фекального лактоферрина и других ФД-биомаркеров.

Исследования поддерживающей терапии: Оценить эффективность устекинумаба в поддержании клинического ответа у участников исследования, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумабом. Оценить эндоскопическое заживления (т.е. улучшение состояния слизистой оболочки при эндоскопическом обследовании) у участников исследования, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумабом. Оценить эффективность устекинумаба в поддержании клинической ремиссии у участников исследования, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумаб. Оценить эффективность устекинумаб в достижении клинической ремиссии без применения кортикостероидов у участников исследования, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумабом и получавших кортикостероиды на неделе 0 этапа поддерживающей терапии. Оценить эффективность лечения устекинумаб в плане заживления слизистой оболочки (то есть заживления, что определяется при эндоскопическом и гистологическом исследовании). Оценить влияние п/к введения устекинумаба на связанную с состоянием здоровья качество жизни при этом заболевании. Оценить эффективность поддерживающей терапии с п/к введением устекинумаба в зависимости от неэффективности терапии препаратами биологического происхождения. Оценить ФК, иммуногенность и ФД устекинумаба при применении его в качестве поддерживающей терапии, включая изменения уровня СРБ, фекального кальпротектина, фекального лактоферрина и других ФД-биомаркеров у участников исследования, в которых было зарегистрировано клинический ответ на индукционную терапию устекинумабом.

Язвенный колит

Пол

Мужской, женский

Возрастной диапазон

Взрослые (18-65 лет), Пожилого возраста (старше 65 лет)

• Пациент(-ка) должен(-а) быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 лет и старше.
• Наличие клинического диагноза язвенного колита по крайней мере за 3 месяца до скрининга.
• Наличие умеренно или сильно выраженного язвенного колита в активной форме, определяется как бальный показатель по шкале Мейо (Неделя 0) от 6 до 12 баллов включительно, с использованием бального показателя за эндоскопической подшкалам Мейо, полученного во время централизованной интерпретации результатов видеоэндоскопия.
• Пациент(-ка) должен(-а) пройти скрининговую эндоскопию с бальным показателем 2 по эндоскопической подшкалам шкалы Мэйо, определенным в результате централизованной интерпретации результатов видеоэндоскопия.
• У пациента(-ки) оказалась неэффективной биологическая терапия, то есть он/она проходил(-а) лечение 1 или более антагонистов ФНО или ведолизумабом в дозе, принятой для лечения язвенного колита, и у него/нее отмечалась документально подтверждено отсутствие ответа на такую терапию или непереносимость такой терапии в анамнезе, или у пациента(-ки) не проводилась ранее биологическая терапия (то есть терапия антагонистами ФНО или ведолизумабом), либо нет задокументированных доказательств в анамнезе отсутствии ответа на биологическую терапию или ее непереносимости и у пациента(-ки) применялись ранее или применяются в настоящее время лекарственные средства для лечения язвенного колита с наличием минимум 1 аспекта из следующих функций:
  • Отсутствие адекватного ответа или непереносимость текущего лечения оральными кортикостероидами или иммуномодуляторами (6-MP или AZA)
  • Отсутствие адекватного ответа на терапию или непереносимость крайней мере 1 из следующих видов терапии:
    • кортикостероидов для перорального или внутривенного применения
    • иммуномодуляторов (6-MP или AZA)
  • Наличие в анамнезе данных о зависимости от кортикостероидов (то есть, неспособность успешно постепенно уменьшить дозу кортикостероидов без повторного возникновения симптомов язвенного колита)

Прежде чем будет введена первая доза исследуемого препарата, должны быть выполнены следующие условия:

• При приеме традиционно применяемых иммуномодуляторов (то есть AZA, 6-MP или MTX), они должны приниматься в течение 12 недель, и в стабильной дозе в течение не менее 4 недель. Если применение AZA, 6-MP или MTX было недавно прекращено, оно должно быть прекращено по крайней мере в течение 4 недель.
• При приеме пероральных препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) доза должна была быть стабильной в течение по крайней мере 2 недель.
• При приеме пероральных кортикостероидов доза должна составлять 20 мг/сут преднизона или его эквивалента и должна быть стабильной по крайней мере в течение 2 недель.
• При приеме будесонида доза должна быть стабильной в течение по крайней мере 2 недель. Если недавно было прекращено прием пероральных препаратов 5-АСК или пероральных кортикостероидов (в том числе будесонида), их применение должно быть прекращено до сих пор по крайней мере в течение 2 недель.

Применение следующих препаратов/видов терапии должно быть прекращено до первого введения исследуемого препарата:

• Ведолизумабу течение по крайней мере 4 месяцев.
• Терапии антагонистами ФНО (например, инфликсимабом, этанерцепт, цертолизумабом, Адалимумаб, голимумабом), по крайней мере в течение 8 недель.
• Циклоспорина, такролимуса или сиролимуса течение по крайней мере 4 недель.
• Применение 6-тиогуанин (6-TG) должно быть прекращено по крайней мере за 4 недели.
• Кортикостероидов для ректального применения (то есть, кортикостероидов [в том числе будесонида], вводимых в прямую кишку или сигмовидную кишку с помощью пены или клизмы или свече) в течение не менее 2 недель.
• Препаратов 5-АСК для ректального применения (то есть, препаратов 5-АСК, вводимых в прямую кишку или сигмовидную кишку с помощью пены или клизмы или свече) в течение не менее 2 недель.
• Кортикостероидов для парентерального применения в течение не менее 2 недель.
• Полного парентерального питания (ППХ) по крайней мере в течение 2 недель.
• Антибиотиков для лечения язвенного колита (например, ципрофлоксацина, метронидазол или рифаксимина) по крайней мере в течение 2 недель.

У пациента (ки) в возрасте 45 лет должна проводиться колоноскопия для оценки наличия аденоматозных полипов в пределах 5 лет до первого введения исследуемого препарата или должна проводиться колоноскопия для оценки наличия аденоматозных полипов при скринингового визита. Аденоматозные полипы должны быть удалены до первого введения исследуемого препарата.

У пациента(-ки) с наличием обширного колита в течении 8 лет, или у пациента(-ки), у которого(-й) болезнь ограничивается левой стороной ободочной кишки в течение 10 лет, должна проводиться колоноскопия для оценки наличия дисплазии в пределах 1 года до первого введения исследуемого препарата или должна проводиться колоноскопия для оценки наличия злокачественного новообразования во время скринингового визита.

Пациент(-ка) соответствует требованиям для включения в исследование в соответствии со следующими скрининговых критериев туберкулеза (ТБ). Отсутствие в анамнезе латентного или активного туберкулеза к проведению скрининга. Исключение сделано для пациентов с наличием латентного туберкулеза в анамнезе, которые в настоящее время проходят лечение по поводу латентного туберкулеза, в которых начнется лечение латентного туберкулеза до первого введения исследуемого препарата, или в отношении которых есть документально подтвержденные данные о завершении соответствующего лечения по поводу латентного туберкулеза в пределах 3 лет до первого введения исследуемого препарата.

В обязанности исследователя входит проверка адекватности предыдущей противотуберкулезной терапии и предоставления соответствующей документации. Отсутствие признаков или симптомов, указывающих на наличие активного туберкулеза, при просмотре медицинского анамнеза и/или по результатам физикального обследования. Отсутствие любого недавнего непосредственного контакта с человеком с активным туберкулезом или, если такой контакт состоялся, пациент будет направлен к врачу, который специализируется на ТБ, чтобы пройти дополнительную оценку и, если это оправдано, получить соответствующее лечение по поводу латентного ТБ, к первому введение исследуемого препарата.

В течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата наличие отрицательного результата теста QuantiFERON-TB Gold, или наличие недавно обнаруженного положительного результата теста QuantiFERON-TB Gold, в результате чего была исключена наличие активного туберкулеза, и в связи с чем было начато соответствующее лечение латентного ТБ к первому введению исследуемого препарата.

В течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата дополнительно требуется отрицательный результат туберкулиновой кожной пробы или недавно обнаружен положительный результат туберкулиновой кожной пробы, в результате чего была исключена наличие активного туберкулеза, и по поводу чего было начато соответствующее лечение латентного туберкулеза до первого введения исследуемого препарата, в случае, если тест QuantiFERON-TB Gold не одобрен/зарегистрирован в этой стране, либо если исполнение туберкулиновой кожной пробы требуется по местным органам здравоохранения.

У пациента, первый результат теста QuantiFERON-TB Gold у которого не позволяет сделать однозначного вывода, тест необходимо выполнить повторно. В случае, если второй результат теста QuantiFERON-TB Gold также не позволяет сделать однозначного вывода, пациент может быть включен в исследование без лечения латентного ТБ, если исключено наличие активного ТБ, рентгенограмма органов грудной клетки не указывает на наличие отклонений, которые могли бы свидетельствовать о наличие ТБ (активного или старого, неактивного туберкулеза), и у пациента(-ки) отсутствуют какие-либо дополнительные факторы риска развития ТБ по оценке исследователя. Это решение должно быть немедленно сообщено медицинском монитора спонсора и зарегистрировано в первичной документации пациента и завизировано исследователем.

Проведение теста QuantiFERON-TB Gold и туберкулиновой кожной пробы не требуется при скрининге у пациентов с латентным туберкулезом в анамнезе и текущим лечением латентного туберкулеза или документально подтвержденным завершением адекватного лечения, как описано выше, у пациентов с задокументированы данным о завершении адекватного лечения, как описано выше, не требуется начинать дополнительное лечение латентного туберкулеза.

Наличие рентгенограммы органов грудной клетки (передне-задняя проекция), выполненной в пределах 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата и интерпретированной квалифицированным радиологом, без признаков имеющегося в настоящее время активного туберкулеза или старого, неактивного туберкулеза. К проведению рандомизации женщина должна быть либо: Женщиной, не способным к деторождению: в периоде до начала менархе, в постменопаузе (в возрасте> 45 лет с аменореей крайней мере в течение 12 месяцев или в любом возрасте с аменореей крайней мере в течение 6 месяцев и в сыворотке уровнем фолликулостимулирующего гормона> 40 МЕ / л), необратимо стерилизованной (например, путем билатеральной окклюзии маточных труб [которая включает в себя процедуры перевязки маточных труб согласно местным правилам], гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомия, двусторонней оофоректомии), или по другим причинам не способной забеременеть. ИЛИ Женщиной, способной к деторождению: в случае, если она гетеросексуально активной, она должна использовать высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с местными правилами по применению методов контрацепции пациентами, которые принимают участие в клинических исследованиях: например, установлено применение пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, установления внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной гормональной системы (ВМГС), барьерные методы: презерватив со спермиц поздним пеной / гелем / пленкой / кремом / суппозитории или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейные / влагалищные колпачки) с спермицидными пеной / гелем / пленкой / кремом / суппозиториев, стерилизация мужчины-партнера (партнер, которому провели вазэктомию, должен быть единственным партнером этой участницы исследования), полное воздержание от половых контактов (если это согласуется с привычным образом жизни пациентки, которому она отдает предпочтение). Примечание: Если детородный потенциал участницы исследования меняется после начала исследования (например, женщина, которая не является гетеросексуально активной, становится активной, или у женщины, которая находилась в периоде до наступления менархе, наступает менархе), эта пациентка должна начать использовать высокоэффективный метод контрацепции, согласно описанию, приведенному выше. Женщина, способная к деторождению, должна иметь отрицательный результат теста на беременность (содержания? Субъединицы хорионического гонадотропина человека) в сыворотке крови на время скрининга и отрицательный результат теста мочи на беременность на Неделе 0 женщина должна согласиться быть донором яйцеклеток (зрелых яйцеклеток, ооцитов) с целью вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 20 недель после введения последней дозы исследуемого препарата. Человек, который живет активной половой жизнью с женщиной, способной к деторождению, и у которого не проводилась вазэктомия, должен согласиться использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив со спермицидными пеной / гелем / пленкой / кремом / суппозиториев, или его партнерша должна применять окклюзионный колпачок (диафрагму или шейные / влагалищные колпачки) с спермицидными пеной / гелем / пленкой / кремом / суппозиториев, все мужчины должны также согласиться быть донорами спермы во время исследования и в течение 20 недель после введения последней дозы исследуемого препарата. Наличие результатов лабораторных анализов на время скрининга в пределах следующих показателей: Гемоглобин? 8,0 г / дл Содержание лейкоцитов? 3 x 3 октября / мкл Содержание нейтрофилов? 1,5 x 10 марта / мкл Содержание тромбоцитов? 100 x 10 марта / мкл Сывороточный уровень креатинина 1,5 мг / дл Концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) должны быть в пределах значений, в 2 раза превышают верхнюю границу диапазона нормальных значений (ВМН) лаборатории, проводит тест. Участник (-эта) исследования должен (а) быть готовым (-ой) и в состоянии соблюдать требования к запретов и ограничений, указанных в этом протоколе. Каждый(-ая) участник(-ца) исследования должен(-а) подписать форму информированного согласия (ФИС), что свидетельствует о том, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для проведения исследования, и готов(-а) принять участие в исследовании. В регионах, где возраст совершеннолетия превышает 18 лет, необходимо получить информированное согласие как пациента(-ки), так и его/ее законного представителя, которое должно быть подписано ними. Каждый(-ая) пациент(-ка) должен(-а) подписать отдельное ФИС, если он или она соглашается предоставить дополнительные образцы ДНК для проведения исследований, в тех случаях, когда это позволяют местные законы. (В регионах, где возраст совершеннолетия превышает 18 лет, необходимо получить информированное согласие как пациента(-ки), так и его/ее законного представителя, которое должно быть подписано ними. Отказ дать согласие на взятие дополнительных образцов ДНК не исключает участия пациента в исследовании.

• Наличие тяжелого обширного колита, что подтверждается текущей госпитализацией по поводу лечения язвенного колита.
• Решением исследователя о том, что пациент, вероятно, требует проведения колэктомии в пределах 12 недель от исходного уровня.
• Симптомокомплекс на время скринингового визита или визита исходного уровня, включающий в себя по крайней мере 4 пункта из следующих функций:
  • Диарея актами дефекации/сутки с наличием крови в стуле, видимой невооруженным глазом
  • Местная выраженная болезненность в области живота или болезненность при внезапном ослаблении давления в области живота
  • Стойкое повышение температуры тела (37,5°C) тахикардия (90 уд/мин)
  • Анемия (гемоглобин Наличие язвенного колита, ограничивается только прямой кишкой или Наличие стомы. Наличие свища в настоящее время или в анамнезе.
• Пациент (ка) требует или нуждался (-а) в пределах 2 месяцев до скрининга проведения хирургического вмешательства по поводу активного желудочно-кишечного кровотечения, перитонита, кишечной непроходимости или внутрибрюшного абсцесса или абсцесса поджелудочной железы, требует хирургического дренажа или других состояний, которые могут влиять на оценку пользы, полученной в результате лечения исследуемым препаратом.
• Наличие симптоматической непроходимости ободочной или тонкой кишки, подтвержденной объективными доказательными данными радиографического или эндоскопичного исследования по стриктуры с обструкцией, что является следствием (расширение ободочной кишки или тонкой кишки проксимально к стриктуры на рентгенограмме с применением бария или невозможность пересечь стриктуру при эндоскопии). Обширная резекция ободочной кишки в анамнезе (например, осталось менее 30 см ободочной кишки), что будет препятствовать адекватной оценке влияния исследуемого препарата на активность клинических проявлений заболевания. Дисплазия слизистой оболочки ободочной кишки в анамнезе. Пациенты не будут исключены из исследования в связи с результатом патологического исследования дисплазия неопределенного значения с реактивной атипией. «Наличие на время скрининговой эндоскопии аденоматозных полипов ободочной кишки, если они не были удалены до включения пациента в исследование, или наличие в анамнезе аденоматозных полипов ободочной кишки, которые не были удалены.
• Диагноз неопределенного колита, микроскопического колита, ишемического колита или болезни Крона или клинические данные, свидетельствующие о наличии болезни Крона.
• Наличие положительного результата посева кала или иного анализа кишечным патоген, в том числе токсин Clostridium difficile за предыдущие 4 месяца, за исключением случая, если результат повторного анализа является отрицательным и нет никаких признаков имеющегося инфицирования этим возбудителем.
• Сопутствующие лекарственные средства или лекарственные средства, применявшиеся ранее: Проходил (-а) лечение нижеследующим сопутствующими лекарственными средствами или лекарственными средствами, которые применялись ранее: Средствами биологической терапии, действие которых направлено на IL-12 и / или IL-23 (например, устекинумаб , бриакинумабом, гузелкумабом). Натализумабу в пределах 12 месяцев с момента первого применения исследуемого препарата. Препаратами, которые вызывают деплецию B- или Т-клеток (например, ритуксимабом, Алемтузумаб) в пределах 12 месяцев с момента первого введения исследуемого препарата, либо продолжает проявляться деплеция B- или Т-клеток более чем через 12 месяцев после завершения терапии препаратами, вызывают деплецию лимфоцитов. Применение любого исследуемого препарата в пределах 4 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение промежутка времени, равный 5 периодам полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что является длительным. Аферез (то есть аферез с использованием Adacolumn) в пределах 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Инфекции или склонность к развитию инфекций: Наличие в анамнезе латентной или активной Гранулематозный инфекции, в том числе гистоплазмоза или кокцидиоидомикоз, к проведению скрининга. Информацию о соответствии критериям включения в исследование пациентов с латентным туберкулезом в анамнезе см. в разделе Критерий включения в исследование 10.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время хронического или рецидивирующего инфекционного заболевания, в том числе (но не ограничиваясь этим) хронической почечной инфекции, хронической инфекции органов грудной клетки (например, бронхоэктаза), синусита, рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей (например, рецидивирующего пиелонефрита, рецидивирующего цистита), открытой раны, раны с выделениями или инфицированной раны на коже, или язвы.
• Наличие рентгенограммы органов грудной клетки в пределах 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата, указывает на отклонение от нормы, которое свидетельствует о наличии злокачественного новообразования или имеющуюся активную инфекцию, включая ТВ.
• Наличие в анамнезе положительных результатов по антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительных результатов тестов по ВИЧ на время скрининга.
• Есть серопозитивном (-ой) по антител к вирусу гепатита С (ВГС). Пациенты должны пройти скрининговое обследование на наличие вируса гепатита В (ВГВ). Как минимум, это включает в себя тестирование на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg), антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBs) и антитела к ядерному антигену вируса гепатита В (анти-НВс) в целом
• Пациенты, у которых отмечаются негативные результаты всех скрининговых тестов ВГВ (т.е. HBsAg-, анти-HBc- и анти-HBs-) могут быть включены в это исследование.
• Пациенты, у которых результаты теста положительны по поверхностного антигена (HBsAg +), не соответствуют требованиям для включения в данное исследование, независимо от результатов других тестов на наличие гепатита В.
• Пациенты, результаты теста которых на поверхностный антиген (HBsAg-) являются отрицательными, и результаты теста которых на антитела к ядерному антигену (анти-HBc +) и антитела к поверхностному антигену (анти-HBs +) положительны, могут быть включены в это исследование.
• Пациенты с положительными результатами теста только на антитела к поверхностному антигену вируса гепатита (анти-HBs +) могут быть включены в это исследование.
• Пациенты, у которых получен положительный результат теста только по антител к ядерному антигену (анти-HBc +), должны пройти дальнейшее тестирование на дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (тест на ДНК ВГВ). Если результат теста ДНК ВГВ является положительным, пациент (ка) не соответствует требованиям для включения в данное исследование. Если результат теста ДНК ВГВ является отрицательным, пациент (ка) может быть включен (-ой) в это исследование. В случае, если тест ДНК ВГВ не может быть выполнен, пациент (ка) не соответствует требованиям для участия в этом исследовании.
  Примечание: Пациентам, не соответствуют требованиям для участия в этом исследовании в связи с результатами тестов на ВИЧ, ВГС и ВГВ, рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт лечения этих инфекций.
• Проводилось прививки против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в пределах 12 месяцев или любое другое прививки живыми бактериями или живыми вирусами в пределах 12 недель до исходного уровня.
• Наличие в настоящее время или когда-либо прежде нетуберкулезной микобактериальной инфекции или серьезной оппортунистической инфекции (например, ЦМВ колита, Pneumocystis carinii, аспергиллеза).
• Наличие серьезной инфекции (например, гепатита, пневмонии или пиелонефрита), госпитализация по поводу инфекции или лечения парентеральными антибиотиками по поводу инфекции в пределах 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Нет необходимости рассматривать менее серьезные инфекции (например, такие, как острая инфекция верхних дыхательных путей, простая инфекция мочевыводящих путей) как виключальни по усмотрению исследователя.
• Наличие признаков инфекции опоясывающего герпеса с 8 недель до исходного уровня.
• Злокачественное новообразование или повышенный потенциальный риск развития злокачественного новообразования:
  • Наличие любого известного злокачественного новообразования в настоящее время или наличие злокачественного новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи in situ, или карциномы шейки матки in situ, по поводу которой проводилось лечение, без признаков рецидива, или плоскоклеточной карциномы кожи, по поводу которой проводилось лечение, без признаков рецидива в пределах 5 лет до скрининга).
  • Наличие в настоящее время или наличие в анамнезе лимфопролиферативного заболевания, включая лимфому, или признаков или симптомов, указывающих на возможное наличие лимфопролиферативного заболевания, такого как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узловые образования в заднем треугольнике шеи, подключичной области, области внутреннего надмыщелок плечевой кости или периаортальний области), или клинически значимая гепатомегалия или спленомегалия, или моноклональная гаммапатия неустановленного значения.
• Сопутствующие заболевания или медицинский анамнез в прошлом:
  • Наличие известных аллергий, гиперчувствительности или непереносимости устекинумаб или его вспомогательных веществ (см. Брошюру исследователя устекинумаб).
  • Наличие тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек, печени, гематологического заболевания, эндокринного заболевания, заболевания легких, сердца, неврологического, психического или церебрального заболевания, или наличие признаков или симптомов вышеупомянутого.
  • Наличие трансплантированного органа (за исключением пересадки роговицы, выполнялась за> 12 недель до скрининга).
• Ранее применялась иммунотерапия по поводу аллергии для профилактики развития анафилактических реакций. Дата принятия: 17 марта 2015
• Наличие в анамнезе злоупотребление наркотическими веществами или лекарственными препаратами или алкоголем в соответствии с определением в Справочнике по диагностике и статистике психических расстройств [Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders], четвёртая издание (DSM-IV), в пределах 1 года до скрининга.
• Плохая переносимость венепункции или отсутствие адекватного венозного доступа для взятия необходимых образцов крови в течение периода исследования.
• Пациентка является беременной женщиной или женщиной, кормящей грудью, или которая планирует забеременеть, или пациент человеком, который планирует зачать ребенка после включения в это исследование или в пределах 20 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Наличие любого состояния, в связи с которым, по мнению исследователя, участие в исследовании не будет соответствовать лучшим интересам участника исследования (например, может угрожать его здоровью), или что может помешать проведению оценок, ограничить их или внести путаницу в оценки, указанные в протоколе.
• Пациент (ка) в настоящее время участвует или собирается участвовать в любом другом исследовании с применением исследуемого препарата или исследуемой процедуры в течение участия в этом исследовании. Сотрудники исследователя или исследовательского центра, которые принимают непосредственное участие в проведении предлагаемого исследования или других исследований под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семьи сотрудников или исследователя.

ПРИМЕЧАНИЕ: Исследователи должны убедиться в том, что на время скрининга отмечается соответствие всем критериям включения в исследование. Если статус участника исследования меняется (в том числе результаты лабораторных исследований или получения дополнительной медицинской документации) после скрининга, но до введения первой дозы исследуемого препарата, таким образом, что он или она больше не соответствует всем критериям включения в исследование, этот (эта) пациент (ка) должен быть исключен (-а) из участия в исследовании. В разделе 17.4, Первичная документация, описывается необходимая документация для подтверждения соответствия критериям включения пациентов в исследование.

6 лет 3 месяца

• 27.10.2015 Запланированная — 36
• 28.07.2016 Запланированная — 70
• 17.11.2016 Запланированная — 100
• 26.05.2017 Запланированная — 200

27.10.2015 Запланированная — 951

НЕР — 24.12.2015

Начато КИ в Украине