Клинические исследование Немелкоклеточный рак легкого: Pembrolizumab SC, пембролизумаб внутривенно, Паклитаксел, Наб-паклитаксел, Карбоплатин, Цисплатин, Пеметрексед

Спонсоры	Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp.
Источник	Merck Sharp & Dohme Corp.
Краткое содержание	Целью данного исследования является оценка пембролизумаба (MK-3475) для подкожного введения (п/к). в качестве первой линии терапии при получении метастатического плоскоклеточного и неплоскоклеточный НМРЛ путем оценки фармакокинетики (ФК), безопасности и эффективности п/к инъекция пембролизумаба в сочетании со стандартной химиотерапией. Основной Гипотеза исследования происходит в том, что пембролизумаб подкожно не уступает пембролизумабу внутривенно (в/в). за цикл 1 Площадь под кривой (AUC) и цикл 6 величин концентрации (Ctrough) при устойчивом государство. Участники, прекратившие прием лекарств после первого курса из 35 введение пембролизумаба (примерно до 2 лет) в исключительных случаях от болезней прогрессирование или непереносимость, может быть показан повторный курс пембролизумаба на срок до примерно на 1 дополнительный год, если у них наблюдалось рентгенологическое прогрессирование заболевания за RECIST 1.1 по оценке BICR после окончания лечения первым курсом.

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2021-08-05

Дата завершения

2026-10-14

Дата первичного завершения

2023-02-10

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Area Under The Curve From 0-3 Weeks (AUC 0-3wks) of Pembrolizumab at Cycle 1	Pharmacokinetic (PK) collection at designated timepoints in Cycle 1 (Up to approximately 3 weeks; cycle length = 3 weeks)
Минимальная концентрация (Ctrough) пембролизумаба в конце цикла 6	Сбор ФК в конце 6-го цикла (примерно в конце 18-й недели; продолжительность цикла = 3 недели)

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Objective Response (OR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as Assessed by Blinded Independent Central Review (BICR)	Up to approximately 5 years
Минимум пембролизумаба в конце цикла 1	Сбор ФК в конце цикла 1 (примерно в конце недели 3; продолжительность цикла = 3 недели)
Максимальная концентрация (Cmax) пембролизумаба в цикле 1	Сбор ФК в определенные моменты времени в цикле 1 (приблизительно до 3 недель; продолжительность цикла = 3 недели)
AUC 0–3 недели пембролизумаба в цикле 6	Сбор ФК в определенные моменты времени в цикле 6 (приблизительно до 3 недель; продолжительность цикла = 3 недели)
Cmax пембролизумаба в цикле 6	Сбор ФК в определенные моменты времени в цикле 6 (приблизительно до 3 недель; продолжительность цикла = 3 недели)
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)	Примерно до 28 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ	Примерно до 25 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR	Примерно до 5 лет
Общая выживаемость (ОС)	Примерно до 5 лет
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1 согласно оценке BICR	Примерно до 5 лет
Уровень антилекарственных антител (ADA) после введения пембролизумаба	Примерно до 26 месяцев

Регистрация

450

Состояние	Немелкоклеточный рак легкого
Вмешательство	Тип вмешательства: Biological Название вмешательства: Pembrolizumab SC Описание: SC injection Этикетка Arm Group: Arm A: Pembrolizumab SC + Platinum Doublet Chemotherapy Тип вмешательства: биологический Название вмешательства: пембролизумаб внутривенно Описание: внутривенная инъекция Этикетка Arm Group: Группа B: пембролизумаб внутривенно + химиотерапия Platinum Doublet Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Паклитаксел Описание: внутривенная инъекция Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Наб-паклитаксел Описание: В / в инфузия Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Карбоплатин Описание: В / в инфузия Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Цисплатин Описание: В / в инфузия Другое имя: Платинол-AQ Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Пеметрексед Описание: В / в инфузия
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Имеет патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного или неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - Имеет стадию IV (T любая, N любая, M1a, M1b или M1c - Американский объединенный комитет по раку, 8-й Edition) плоскоклеточный или неплоскоклеточный НМРЛ - Имеет подтверждение, что рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), анапластическая лимфома киназа (ALK) или ROS Proto-Oncogene 1, рецепторная тирозинкиназа (ROS1)-направленная терапия не показана при неплоскоклеточном НМРЛ, а также при смешанном неплоскоклеточном/плоскоклеточном NSCLC. Участники с чисто плоскоклеточным NSCLC не требуют тестирования. - Не получали предшествующее системное лечение метастатического НМРЛ. Участники, которые получавших адъювантную или неоадъювантную терапию, соответствуют критериям, если адъювантная/неоадъювантная Терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до развития метастатического болезнь - Имеет оценку эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 - Участники-мужчины имеют право участвовать, если они согласны использовать противозачаточные средства в качестве согласно протоколу, если не подтверждено наличие азооспермии - Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или грудное вскармливание, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: женщина не детородный потенциал (WOCBP) или является WOCBP, который соглашается использовать противозачаточные средства метод по протоколу - Имеет измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке местного исследователя/радиолога - Представить архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную пункционную или инцизионную биопсию опухолевое поражение, ранее не облученное для определения статуса PD-L1 до рандомизация - Имеет адекватную функцию органа Критерий исключения: - Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения за последние 3 года - Имеет известные метастазы в центральную нервную систему (т.е. в головной и/или спинной мозг) и/или карциноматозный менингит. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать только в том случае, если они удовлетворяют всем следующим требованиям: а) не имеют признаков появления новых или увеличения метастазы в головной мозг, подтвержденные повторной томографией головного мозга после лечения, выполненной не менее 4 недель после визуализации головного мозга перед лечением, и б) неврологически стабильны без потребность в стероидах не менее чем за 14 дней до первой дозы пробного лечения согласно оценка местного участка - Имеет тяжелую гиперчувствительность к исследуемому вмешательству и / или любому из его вспомогательных веществ. - Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. - Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероиды или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких - Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии - Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или гепатита В инфекция или известная активная инфекция гепатита С - Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способность участника сотрудничать с требованиями исследования - Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот. Участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний подходит - Перед первой дозой исследуемого вмешательства: а) Получил предшествующую системную цитотоксическую химиотерапия метастатического НМРЛ b) Получал противоопухолевую биологическую терапию для метастатического немелкоклеточного рака легкого c) перенес серьезную операцию (30 Грэй в течение 6 месяцев после первого доза исследуемого вмешательства - Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии. - Для участников с неплоскоклеточной гистологией: не может прервать прием аспирина или другого Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кроме аспирина в дозе ≤1,3 г/сутки, на 5-дневный срок - Для участников с неплоскоклеточной гистологией: не может или не хочет принимать фолиевую кислоту. или добавка витамина B12 - Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с радиацией, не требуется кортикостероиды и не имели радиационного пневмонита. Разрешается 1-недельное вымывание для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС - Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследовательского вмешательства - В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследовательского агент или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследование вмешательства - Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследование вмешательства - Имела трансплантацию аллогенных тканей/солидных органов . Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: Н/Д Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Немелкоклеточный рак легкого

Вмешательство

Тип вмешательства: Biological

Название вмешательства: Pembrolizumab SC

Описание: SC injection

Этикетка Arm Group: Arm A: Pembrolizumab SC + Platinum Doublet Chemotherapy

Тип вмешательства: биологический

Название вмешательства: пембролизумаб внутривенно

Описание: внутривенная инъекция

Этикетка Arm Group: Группа B: пембролизумаб внутривенно + химиотерапия Platinum Doublet