Клинические исследование Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря: Pembrolizumab, Энфортумаб ведотин (EV), RC + PLND, Гемцитабин, Цисплатин

Спонсоры	Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp. Коллаборационист: Seagen Inc. Astellas Pharma Inc
Источник	Merck Sharp & Dohme Corp.
Краткое содержание	Целью данного исследования является оценка противоопухолевой эффективности и безопасности периоперационного лечения. энфортумаб ведотин (EV) плюс пембролизумаб и радикальная цистэктомия (RC) + тазовый лимфатический узел неоадъювантная химиотерапия по сравнению с текущим стандартом лечения (неоадъювантная химиотерапия) [гемцитабин плюс цисплатин] и RC + PLND) для участников с MIBC, которые подходящие для цисплатина. Двойные первичные гипотезы - это предоперационная ЭВ + пембролизумаб и РК +. PLND (группа A) обеспечит более высокую частоту патологического полного ответа (pCR) и периоперационный период. EV, пембролизумаб и RC + PLND (группа A) обеспечат превосходную выживаемость без событий (EFS) по сравнению с неоадъювантным гемцитабином + цисплатином и RC + PLND (группа B).

Спонсоры

Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp.

Коллаборационист: Seagen Inc.
Astellas Pharma Inc

Источник

Merck Sharp & Dohme Corp.

Краткое содержание

Целью данного исследования является оценка противоопухолевой эффективности и безопасности периоперационного лечения. энфортумаб ведотин (EV) плюс пембролизумаб и радикальная цистэктомия (RC) + тазовый лимфатический узел неоадъювантная химиотерапия по сравнению с текущим стандартом лечения (неоадъювантная химиотерапия) [гемцитабин плюс цисплатин] и RC + PLND) для участников с MIBC, которые подходящие для цисплатина. Двойные первичные гипотезы - это предоперационная ЭВ + пембролизумаб и РК +. PLND (группа A) обеспечит более высокую частоту патологического полного ответа (pCR) и периоперационный период. EV, пембролизумаб и RC + PLND (группа A) обеспечат превосходную выживаемость без событий (EFS) по сравнению с неоадъювантным гемцитабином + цисплатином и RC + PLND (группа B).

Общий статус

Еще не набираю

Дата начала

2021-04-23

Дата завершения

2025-12-15

Дата первичного завершения

2025-12-15

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Pathologic Complete Response (pCR) Rate	Up to approximately 15 Weeks (Time of surgery)
Выживание без событий (EFS)	Примерно до 58 месяцев

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Overall Survival (OS)	Up to approximately 58 months
Выживание без болезней (DFS)	Примерно от 20 недель до примерно 58 месяцев
Частота патологического снижения (pDS)	Примерно до 15 недель (время операции)
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ) (только группа А)	Примерно до 58 месяцев
Количество участников, которые прекратили лечение в рамках исследования из-за НЯ (только группа А)	Примерно до 12 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) - Опросник качества жизни - Core 30 (QLQ-C30) Глобальное состояние здоровья / качество жизни (Пункты 29 и 30) Комбинированный балл	Исходный уровень, примерно до 58 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале физического функционирования EORTC QLQ-C30	Исходный уровень, примерно до 58 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей мочевыводящих путей, кишечника и половых органов по индексу рака мочевого пузыря (ИМК)	Исходный уровень, примерно до 58 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в измерениях EuroQoL-5, 5-уровневый вопросник (EQ-5D-5L) Оценка визуального аналога (VAS)	Исходный уровень, примерно до 58 месяцев
Время до ухудшения (TTD) в глобальном состоянии здоровья / качестве жизни EORTC-QLQ-C30 (пункты 29 и 30)	Примерно до 58 месяцев
TTD в шкале физического функционирования согласно EORTC QLQ-C30	Примерно до 58 месяцев
TTD в мочевой, кишечной и половой сферах по BCI	Примерно до 58 месяцев
ТТД в ВАС EQ-5D-5L	Примерно до 58 месяцев

Регистрация

784

Состояние	Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря
Вмешательство	Тип вмешательства: Biological Название вмешательства: Pembrolizumab Описание: 200 mg of Pembrolizumab IV infusion, on Day 1 Q3W for 4 cycles (each cycle length = 21 days) in preoperative phase (up to approximately 3 months) and on Day 1 Q3W for 13 cycles in postoperative phase (up to approximately 9 months). The total duration of treatment is up to approximately 1 year. Этикетка Arm Group: Arm A: Perioperative EV+ Pembrolizumab and RC + PLND Тип вмешательства: Биологические Название вмешательства: Энфортумаб ведотин (EV) Описание: 1,25 мг / кг EV IV инфузии в день 1 и день 8 Q3W для 4 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день) в предоперационной фазе (примерно до 3 месяцев) и в день 1 и день 8 Q3W для 5 циклов (каждая продолжительность цикла = 21 день) в послеоперационной фазе (примерно до 4 месяцев). Общая продолжительность лечения составляет примерно 7 месяцев. Этикетка Arm Group: Группа A: периоперационная ЭВ + пембролизумаб и РКИ + PLND. Другое имя: Падцев Тип вмешательства: Процедура Название вмешательства: RC + PLND Описание: Лечебная операция RC + PLND будет назначена всем участникам рандомизированным в группы A и B после завершения предоперационного системного лечения (RC + PLND будет проводиться примерно через 15 недель после рандомизации). Другое имя: Операция Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Гемцитабин Описание: 1000 мг / м ^ 2 инфузии гемцитабинавенно, день 1 и день 8 Q3W в течение 4 циклов в предоперационной фазе (примерно до 3 месяцев) Этикетка Arm Group: Группа B: неоадъювантная химиотерапия (гемцитабин + цисплатин) и RC + PLND Другое имя: Гемзар Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Цисплатин Описание: 70 мг / м ^ 2 инфузии цисплатина внутривенно, день 1, Q3W в течение 4 циклов в предоперационной фазе (примерно до 3 месяцев) Этикетка Arm Group: Группа B: неоадъювантная химиотерапия (гемцитабин + цисплатин) и RC + PLND
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Иметь гистологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы (ЯК) / мышцы инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC) (T2-T4aN0M0 или T1-T4aN1M0) с преобладающим (≥50%) уротелиальная гистология - Имеют ли клинически неметастатический рак мочевого пузыря (N≤1 M0), определенную визуализацию (вычислено томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки / живота / таза - считаться подходящим для радикальной цистэктомии (РЦ) + диссекции тазовых лимфатических узлов (PLND) - Иметь статус работы Восточной совместной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 - Имеют адекватную функцию органов Критерий исключения: - Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного противораковое лечение ≤3 лет рандомизации исследования с некоторыми исключениями - Получал какое-либо предшествующее системное лечение MIBC или неинвазивного мышечного пузыря рак (NMIBC - предварительное лечение NMIBC внутрипузырной БЦЖ / химиотерапией разрешено) или предшествующей терапии антипрограммированной гибелью клетки 1 (PD-1), лиганд 1 / лиганд 2 против запрограммированной гибели клеток (PD-L1 / L2) или антицитотоксический Связанный с Т-лимфоцитами белок 4 (CTLA-4) - Имеет заболевание ≥N2 или метастатическое заболевание (M1), выявленное при визуализации - Не соответствует критериям цисплатина, что соответствует любому из критериев дисквалификации цисплатина согласно протоколу - Получал предварительную системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые агенты в пределах 3 года рандомизации или любой лучевой терапии мочевого пузыря - Перенесную цистэктомию мочевого пузыря для удаления любого NMIBC или MIBC. - Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследовательское вмешательство - Имеет диагноз иммунодефицит или имеет известную историю иммунодефицита человека. вирусная (ВИЧ) инфекция, инфекция гепатита B или известная активная инфекция гепатита C - Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. - Перенесла аллогенную трансплантацию тканей / твердых органов. - Имеет текущую сенсорную или моторную невропатию 2 степени или выше. - Имеет активный кератит (поверхностный точечный кератит) или изъязвления роговицы. - Имеет в анамнезе неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥8% или HbA1c От 7% до Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: N / A Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря

Вмешательство

Тип вмешательства: Biological

Название вмешательства: Pembrolizumab

Описание: 200 mg of Pembrolizumab IV infusion, on Day 1 Q3W for 4 cycles (each cycle length = 21 days) in preoperative phase (up to approximately 3 months) and on Day 1 Q3W for 13 cycles in postoperative phase (up to approximately 9 months). The total duration of treatment is up to approximately 1 year.

Этикетка Arm Group: Arm A: Perioperative EV+ Pembrolizumab and RC + PLND

Тип вмешательства: Биологические

Название вмешательства: Энфортумаб ведотин (EV)

Описание: 1,25 мг / кг EV IV инфузии в день 1 и день 8 Q3W для 4 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день) в предоперационной фазе (примерно до 3 месяцев) и в день 1 и день 8 Q3W для 5 циклов (каждая продолжительность цикла = 21 день) в послеоперационной фазе (примерно до 4 месяцев). Общая продолжительность лечения составляет примерно 7 месяцев.

Этикетка Arm Group: Группа A: периоперационная ЭВ + пембролизумаб и РКИ + PLND.

Другое имя: Падцев

Тип вмешательства: Процедура

Название вмешательства: RC + PLND

Описание: Лечебная операция RC + PLND будет назначена всем участникам рандомизированным в группы A и B после завершения предоперационного системного лечения (RC + PLND будет проводиться примерно через 15 недель после рандомизации).

Другое имя: Операция

Тип вмешательства: Лекарство

Название вмешательства: Гемцитабин

Описание: 1000 мг / м ^ 2 инфузии гемцитабинавенно, день 1 и день 8 Q3W в течение 4 циклов в предоперационной фазе (примерно до 3 месяцев)

Этикетка Arm Group: Группа B: неоадъювантная химиотерапия (гемцитабин + цисплатин) и RC + PLND

Другое имя: Гемзар

Тип вмешательства: Лекарство

Название вмешательства: Цисплатин

Описание: 70 мг / м ^ 2 инфузии цисплатина внутривенно, день 1, Q3W в течение 4 циклов в предоперационной фазе (примерно до 3 месяцев)

Этикетка Arm Group: Группа B: неоадъювантная химиотерапия (гемцитабин + цисплатин) и RC + PLND

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: - Иметь гистологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы (ЯК) / мышцы инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC) (T2-T4aN0M0 или T1-T4aN1M0) с преобладающим (≥50%) уротелиальная гистология - Имеют ли клинически неметастатический рак мочевого пузыря (N≤1 M0), определенную визуализацию (вычислено томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) грудной клетки / живота / таза - считаться подходящим для радикальной цистэктомии (РЦ) + диссекции тазовых лимфатических узлов (PLND) - Иметь статус работы Восточной совместной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 - Имеют адекватную функцию органов Критерий исключения: - Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного противораковое лечение ≤3 лет рандомизации исследования с некоторыми исключениями - Получал какое-либо предшествующее системное лечение MIBC или неинвазивного мышечного пузыря рак (NMIBC - предварительное лечение NMIBC внутрипузырной БЦЖ / химиотерапией разрешено) или предшествующей терапии антипрограммированной гибелью клетки 1 (PD-1), лиганд 1 / лиганд 2 против запрограммированной гибели клеток (PD-L1 / L2) или антицитотоксический Связанный с Т-лимфоцитами белок 4 (CTLA-4) - Имеет заболевание ≥N2 или метастатическое заболевание (M1), выявленное при визуализации - Не соответствует критериям цисплатина, что соответствует любому из критериев дисквалификации цисплатина согласно протоколу - Получал предварительную системную противоопухолевую терапию, включая исследуемые агенты в пределах 3 года рандомизации или любой лучевой терапии мочевого пузыря - Перенесную цистэктомию мочевого пузыря для удаления любого NMIBC или MIBC. - Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследовательское вмешательство - Имеет диагноз иммунодефицит или имеет известную историю иммунодефицита человека. вирусная (ВИЧ) инфекция, инфекция гепатита B или известная активная инфекция гепатита C - Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. - Перенесла аллогенную трансплантацию тканей / твердых органов. - Имеет текущую сенсорную или моторную невропатию 2 степени или выше. - Имеет активный кератит (поверхностный точечный кератит) или изъязвления роговицы. - Имеет в анамнезе неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥8% или HbA1c От 7% до

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

N / A

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный

Фамилия	Роль	Присоединение
Medical Director	Study Director	Merck Sharp & Dohme Corp.

Дата проверки	2021-03-01
Ответственная сторона	Тип: Спонсор
Ключевые слова	Programmed cell death 1 (PD-1) Запрограммированная смерть-лиганд 1 (ПД-Л1) Запрограммированная смерть-лиганд 2 (ПД-Л2) Расслоение тазовых лимфатических узлов (PLND) Радикальная цистэктомия (РЦ)
Имеет расширенный доступ	Нет
Количество рук	2
Группа вооружений	Метка: Arm A: Perioperative EV+ Pembrolizumab and RC + PLND Тип: Experimental Описание: Participants receive 4 cycles (each cycle length = 21 days) of EV intravenous (IV) infusion plus pembrolizumab IV infusion preoperatively, followed by RC + PLND, followed by 5 cycles of adjuvant EV IV infusion plus 13 cycles of adjuvant pembrolizumab IV infusion postoperatively. The total treatment duration is up to approximately 1 year. Метка: Группа B: неоадъювантная химиотерапия (гемцитабин + цисплатин) и RC + PLND Тип: Активный компаратор Описание: Участники получают 4 цикла (продолжительность каждого цикла = 21 день) стандартной химиотерапии (SOC) (инфузия гемцитабина IV плюс инфузия цисплатина IV) перед операцией с последующим RC + PLND. Общая продолжительность лечения составляет примерно до 3 месяцев.
Акроним	KEYNOTE-B15
Информация о дизайне исследования	Распределение: Рандомизированный Модель вмешательства: Параллельное присвоение Первичное назначение: Уход Маскировка: Нет (открытая этикетка) Описание маскировки: Открой надпись