| Спонсоры |
Ведущий спонсор: Pfizer Коллаборационист: Merck Sharp & Dohme Corp. |
|---|---|
| Источник | Pfizer |
| Краткое содержание | Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для сравнения эффективность, безопасность и переносимость энкорафениба и биниметиниба плюс пембролизумаб (триплет Рука) по сравнению с плацебо плюс пембролизумаб (контрольная рука) у участников с метастатическим или неоперабельная местно-распространенная меланома с положительной мутацией BRAF V600E / K. |
| Подробное описание | Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для сравнения эффективность, безопасность и переносимость энкорафениба и биниметиниба плюс пембролизумаб (триплет Рука) по сравнению с плацебо плюс пембролизумаб (контрольная рука) у участников с метастатическим или неоперабельная местно-распространенная меланома с положительной мутацией BRAF V600E / K. Исследование будет открытая вводная фаза безопасности (SLI) для рекомендованной дозы фазы 3 (RP3D) и фармакокинетика (PK) комбинации энкорафениба и биниметиниба плюс пембролизумаб терапии до начала рандомизированной фазы 3 исследования. Два уровня дозировки Энкорафениб в сочетании с биниметинибом плюс пембролизумаб будет изучаться параллельно. Для каждого уровня дозы будет зарегистрировано не менее 12 участников, приведих оценки. В течение двойная слепая рандомизированная часть исследования фазы 3, около 600 подходящих участников будут рандомизированы в использовании 1: 1 к Triplet Arm (при RP3D, определенном в SLI) или Контрольная рука (примерно 300 участников на руку). Рандомизация будет стратифицирована по предшествующая системная адъювантная терапия и стадия заболеваний AJCC (ED8) |
||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Общий статус | Рекрутинг | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Дата начала | 2021-01-15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Дата завершения | 2030-05-08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Дата первичного завершения | 2024-01-10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Фаза | Фаза 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Тип исследования | Интервенционный | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Первичный результат |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
| Вторичный результат |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
| Регистрация | 624 |
| Состояние |
|
|---|---|
| Вмешательство |
Тип вмешательства: Drug Название вмешательства: Encorafenib Описание: Encorafenib Этикетка Arm Group: Triplet Arm Другое имя: BRAFTOVI Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Биниметиниб Описание: Биниметиниб Этикетка Arm Group: Тройная рука Другое имя: МЕКТОВИ Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Пембролизумаб Описание: Пембролизумаб Другое имя: КЕЙТРУДА |
| Приемлемость |
Критерии: Критерии включения: - Участники мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия. - Участники, которые хотят и могут соблюдать все запланированные посещения, лечение план, лабораторные тесты, образ жизни и другие процедуры исследования. - Гистологически подтвержденный неоперабельный (стадия IIIB, IIIC или IIID) или метастатический (стадия IV) меланома кожи в соответствии с 8-м изданием AJCC. - Наличие по крайней мере 1 измеримого повреждения, обнаруженного радиологическим и / или фотографические методы согласно RECIST v1.1. - Состояние производительности ECOG 0 или 1. - Документированное свидетельство мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани меланомы как ранее определенное с помощью ПЦР или локального лабораторного анализа на основе NGS (например, США Одобренный тест FDA, маркировка CE [европейское соответствие] для диагностики in vitro в ЕС страны или аналогичный), полученный в ходе обычной клинической помощи в CLIA- или аналогичная сертифицированная лаборатория. - Представление адекватной опухолевой ткани (архивной или вновь полученной; блок или слайдов в центральные лаборатории-спонсоры в период скрининга и до набор (SLI) / рандомизация (фаза 3). - Не линии ранее системную терапию первой при метастатических или неоперабельных заболеваниях местнораспространенная меланома. - Адекватная функция костного мозга, печени и почек. - Возможность дать подписанное информационное сообщение. Критерий исключения - Другое медицинское или психическое заболевание, в том числе недавнее (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли поведение или лабораторные отклонения, которые могут риск участие в исследовании или по мнению исследователя, участника не подходит для исследования. - Меланома слизистой оболочки или глаза. - Диагностика иммунодефицита или активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечение за последние 2 года (т.е.с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммунодепрессанты). - Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероиды или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, но не ограничиваясь, большая многоформная эритема, линейный дерматоз IgA, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит). - Неспособность глотать, удерживать и всасывать пероральные лекарства. - Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию пероральное исследование (например, неконтролируемая тошнота, рвота или диарея, мальабсорбция) синдром, включая синдром мальабсорбции (вторичный по отношению к предшествующим операциям желудочно-кишечного тракта). - Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, - История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 12 недель до включения в исследование. (SLI) / рандомизация (фаза 3). Примеры включают транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, гемодинамически значимые (например, массивные или субмассивные) тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. - История или текущие факторы риска РВО (например, неконтролируемые глаукома или глазная гипертензия, гипервязкость или гиперкоагуляция в анамнезе синдромы); история дегенеративного заболевания сетчатки. - Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с потенциалом повышенного уровня КК. (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия). - Текущий неинфекционный пневмонит или неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий стероиды. - Доказательства инфекции HBV или HCV. - Известная история положительных результатов теста на ВИЧ или СПИД. - Любая активная инфекция, требующая системного терапевтического лечения в течение 2 недель до набор (SLI) / рандомизация (фаза 3). - Участники с предшествующими или текущими симптомами метастазов в мозге, лептоменингеальных заболевание или другие активные метастазы в ЦНС. - Сопутствующее или предыдущее другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением леченный базально или плоскоклеточный рак кожи, интраэпителиальный рак предстательной железы новообразования, карцинома шейки матки in-situ, болезнь Боуэна и простата Глисона ≤ 6 рак.Участники, у которых имеются другие лечебные виды рака, должны быть рассмотрено со спонсором или назначенным лицом до включения в исследование. - Участники, которые использовались и прекратили прием энкорафениба и / или биниметиниб и / или анти-PD-1 / -L1 из-за сильной токсичности. - Только для участников SLI: текущее потребление или предполагаемая потребность в продуктах питания или лекарствах которые являются известными умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 во время скрининга и DLT-оценочный период - Участник не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предшествующей терапии и / или Уточнения от предшествующего хирургического вмешательства до включения в исследование (SLI) / рандомизации (Фаза 3). - Получение определенных протоколом лекарств или лечения вне требуемых интервалов перед зачислением (SLI) / рандомизацией (фаза 3): - Предыдущее введение исследуемого препарата ≤ 6 месяцев до включения в исследование (SLI) / рандомизация (Фаза 3). - Известная чувствительность или противопоказание к любому компоненту исследуемого вмешательства. (энкорафениб, биниметиниб и пембролизумаб) или их вспомогательные вещества. - Беременная, подтвержденная положительным лабораторным тестом на β-ХГЧ, или кормит грудью. (кормящие). - Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении расследования. Исследовательский объект, соответствующий контролируемый исследователем объект член семьи. ..... Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: N / A Здоровые волонтеры: Нет |
| Общий Официальный |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Общий контакт |
Фамилия: Pfizer CT.gov Call Center Телефон: 1-800-718-1021 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Расположение |
|
| Расположение Страны |
Bulgaria Hungary New Zealand United States |
|---|---|
| Дата проверки |
2021-10-01 |
| Ответственная сторона |
Тип: Спонсор |
| Ключевые слова |
|
| Имеет расширенный доступ | Нет |
| Количество рук | 2 |
| Группа вооружений |
Метка: Triplet Arm Тип: Experimental Описание: Encorafenib and Binimetinib in combination with Pembrolizumab Метка: Рычаг управления Тип: Активный компаратор Описание: Пембролизумаб |
| Информация о дизайне исследования |
Распределение: Рандомизированный Модель вмешательства: Параллельное присвоение Первичное назначение: Уход Маскировка: Четырехместный (участник, поставщик медицинских услуг, исследователь, оценщик результатов) |