Клинические исследование Systemic Lupus Erythematosus: M5049, M5049, M5049, Плацебо

Спонсоры	Ведущий спонсор: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Источник	Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Краткое содержание	Это исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) пероральных препаратов. вводили M5049 участникам с системной красной волчанкой (СКВ) или кожной волчанкой красная эритематозная болезнь (CLE).

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2020-12-16

Дата завершения

2022-03-04

Дата первичного завершения

2022-03-04

Фаза

Фаза 1

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Part A: Cohort 1 and 2: Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs and Adverse Event of Special Interest (AESI), TEAEs Leading to Permanent Treatment Discontinuation and Treatment-Related TEAEs	Up to Day 102
Часть A: когорта 3 и 4; Часть B: Когорта 5: Количество участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (НЯВЛ), серьезными НЯВЛ и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (НЯПН), НЯВЛ, ведущими к постоянному прекращению лечения, и связанные с лечением НЯВЛ.	Вплоть до 186 дня
Часть A: Когорта 1 и 2: количество участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (НЯВЛ), в зависимости от степени тяжести	До 102-го дня
Часть A: когорта 3 и 4; Часть B: Когорта 5: количество участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (НЯВЛ), в зависимости от степени тяжести	Вплоть до 186 дня
Часть A: Когорта 1 и 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров, показателей жизнедеятельности, электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем	До 102-го дня
Часть A: когорта 3 и 4; Часть B: Когорта 5: Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров, показателей жизнедеятельности, результатов электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем.	Вплоть до 186 дня
Часть A: Когорта 1 и 2: Количество участников с подтвержденными признаками и симптомами продромального припадка	До 102-го дня
Часть A: когорта 3 и 4; Часть B: Когорта 5: Количество участников с подтвержденными признаками и симптомами продромального припадка	Вплоть до 186 дня
Часть A: Когорта 1 и 2: Количество участников с суицидным поведением и суицидными идеями по оценке Колумбийской шкалы оценки степени тяжести самоубийств (C-SSRS)	До 102-го дня

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Part A and Part B: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of M5049	Pre-dose up to Day 85 for Cohort 1 and 2 of Part A, up to Day 169 for Cohort 3, 4 of Part A and Cohort 5 of Part B
Часть A и Часть B: Нормализованная по дозе максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax / доза) M5049	День 1 и День 29
Часть A и часть B: время достижения максимальной концентрации плазмы (tmax) M5049	Предварительно вводите дозу до 85 дня для когорты 1 и 2 части A, до дня 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B
Часть A и часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до времени последнего отбора пробы (AUC0-t) M5049	Предварительно вводите дозу до 85 дня для когорты 1 и 2 части A, до дня 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B
Часть A и часть B: Площадь нормализованной дозы под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора пробы (AUC0-t / доза) M5049	День 1 и День 29
Часть A и Часть B: Коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc Cmax) M5049	Предварительно вводите дозу до 85 дня для когорты 1 и 2 части A, до дня 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B
Часть A и часть B: Константа скорости исключения (лямбда z) M5049	День 1 и День 29
Часть A и Часть B: Видимый конечный период полураспада (t1 / 2) M5049	День 1 и День 29
Часть A и часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 12 часов после введения дозы (AUC0-12ч) M5049	День 29
Часть A и Часть B: Площадь нормализованной дозы под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 12 часов после введения дозы (AUC0-12ч / доза) M5049	День 29
Часть A и часть B: Общий зазор кузова (CL / f) M5049	1 день
Часть A и Часть B: Видимый объем распределения (Vz / f) M5049	1 день
Часть A и часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) M5049	1 день
Часть A и часть B: Площадь нормализованной дозы под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf / доза) M5049	1 день
Часть A и Часть B: изменение по сравнению с исходным уровнем площади кожной красной волчанки и индекса активности (CLASI-A)	Исходный уровень (день 1) - день 85 для когорты 1 и 2 части A, день 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B
Часть A и часть B: изменение по сравнению с исходным уровнем индекса активности системной красной волчанки 2000 г. (SLEDAI-2K)	Исходный уровень (день 1) - день 85 для когорты 1 и 2 части A, день 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B
Часть A и Часть B: изменение по сравнению с исходным уровнем в 28-совместном подсчете	Исходный уровень (день 1) - день 85 для когорты 1 и 2 части A, день 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B
Часть A и часть B: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя глобальной оценки врача (PGA)	Исходный уровень (день 1) - день 85 для когорты 1 и 2 части A, день 169 для когорты 3, 4 части A и когорты 5 части B

Регистрация

Состояние	Systemic Lupus Erythematosus Кожная красная волчанка
Вмешательство	Тип вмешательства: Drug Название вмешательства: M5049 Описание: Participants will receive low oral dose of M5049, twice daily in Part A. Этикетка Arm Group: Part A (Cohort 1): M5049 Dose A Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: M5049 Описание: Участники будут получать возрастающую пероральную дозу M5049 два раза в день в Части A. Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: M5049 Описание: Участники будут распространять пероральную дозу M5049 два раза в день в Части B. Этикетка Arm Group: Часть B (когорта 5): M5049, доза E Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Плацебо Описание: Участники получат плацебо, соответствующее M5049.
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Активная системная красная волчанка (СКВ) с кожной красной волчанкой. площадь и индекс активности (CLASI-A) больше или равен [> =] 6 и / или не менее одного активное клиническое проявление СКВ по оценке системной красной волчанки Индекс активности 2000 (СЛЕДАЙ-2К) - Активная кожная красная волчанка (CLE) (подострая кожная красная волчанка) и / или дискоидной красной волчанки) с CLASI-A> = 6 - Могут использовать другие права включения, протоколом Критерий исключения: - Аутоиммунное или ревматическое заболевание, отличное от СКВ или CLE. - Дерматологические заболевания, кроме кожных проявлений СКВ или СКВ. - Неконтролируемые заболевания, серьезные сердечно-сосудистые события, активные волчаночный нефрит и активное неврологическое расстройство - Текущая или активная клинически значимая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция - История неконтролируемых судорог или других неврологических расстройств - В анамнезе или положительный результат на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С или вирус гепатита В - История злокачественных новообразований - Могут использовать другие правила исключения, протоколом Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: 65 лет Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Systemic Lupus Erythematosus
Кожная красная волчанка

Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: M5049

Описание: Participants will receive low oral dose of M5049, twice daily in Part A.

Этикетка Arm Group: Part A (Cohort 1): M5049 Dose A

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: M5049

Описание: Участники будут получать возрастающую пероральную дозу M5049 два раза в день в Части A.

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: M5049

Описание: Участники будут распространять пероральную дозу M5049 два раза в день в Части B.

Этикетка Arm Group: Часть B (когорта 5): M5049, доза E

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: Плацебо

Описание: Участники получат плацебо, соответствующее M5049.

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: - Активная системная красная волчанка (СКВ) с кожной красной волчанкой. площадь и индекс активности (CLASI-A) больше или равен [> =] 6 и / или не менее одного активное клиническое проявление СКВ по оценке системной красной волчанки Индекс активности 2000 (СЛЕДАЙ-2К) - Активная кожная красная волчанка (CLE) (подострая кожная красная волчанка) и / или дискоидной красной волчанки) с CLASI-A> = 6 - Могут использовать другие права включения, протоколом Критерий исключения: - Аутоиммунное или ревматическое заболевание, отличное от СКВ или CLE. - Дерматологические заболевания, кроме кожных проявлений СКВ или СКВ. - Неконтролируемые заболевания, серьезные сердечно-сосудистые события, активные волчаночный нефрит и активное неврологическое расстройство - Текущая или активная клинически значимая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция - История неконтролируемых судорог или других неврологических расстройств - В анамнезе или положительный результат на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С или вирус гепатита В - История злокачественных новообразований - Могут использовать другие правила исключения, протоколом

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

65 лет

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный

Фамилия	Роль	Присоединение
Medical Responsible	Study Director	Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Общий контакт

Фамилия: Communication Center

Телефон: +49 6151 72 5200

Расположение

Объект:	Положение дел:
Medical center Medconsult Pleven OOD \| Pleven, Bulgaria	Recruiting
Medizinski Zentar-1-Sevlievo EOOD \| Sevlievo, Bulgaria	Recruiting
Military Medical Academy - MHAT - Sofia \| Sofia, Bulgaria	Recruiting
UMBAL Sv. Ivan Rilski \| Sofia, Bulgaria	Recruiting
UMHAT Sv. Ivan Rilski EAD Clinic of Rheumatology" \| Sofia, Bulgaria	Recruiting
Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME \| Frankfurt, Germany	Recruiting
ARENSIA Exploratory Medicine Phase I Unit, Clinical Republican Hospital \| Chisinau, Moldova, Republic of	Recruiting
Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme \| Sevilla, Spain	Recruiting
Hospital Universitario Virgen del Rocio \| Sevilla, Spain	Recruiting
Medical Center of Limited Liability Company "Harmoniya krasy", Department of clinical trials \| Kyiv, Ukraine	Recruiting

Расположение Страны	Bulgaria Germany Moldova, Republic of Spain Ukraine
Дата проверки	2021-12-01
Ответственная сторона	Тип: Спонсор
Ключевые слова	Lupus Erythematosus, Systemic Красная волчанка, кожная Аутоиммунные заболевания
Имеет расширенный доступ	Нет
Количество рук	7
Группа вооружений	Метка: Part A (Cohort 1): M5049 Dose A Тип: Experimental Метка: Часть A (когорта 2): M5049, доза B Тип: Экспериментальный Метка: Часть A (когорта 3): M5049, доза C Тип: Экспериментальный Метка: Часть A (когорта 4): M5049, доза D Тип: Экспериментальный Метка: Часть А: Плацебо Тип: Плацебо-компаратор Метка: Часть B (когорта 5): M5049, доза E Тип: Экспериментальный Метка: Часть B: Плацебо Тип: Плацебо-компаратор
Информация о дизайне исследования	Распределение: Рандомизированный Модель вмешательства: Последовательное присвоение Первичное назначение: Уход Маскировка: Четырехместный (участник, поставщик медицинских услуг, исследователь, оценщик результатов)

Исследование M5049 у участников CLE и SLE