Клинические исследование Новообразования эндометрия: Pembrolizumab, Карбоплатин, Паклитаксел, Плацебо для пембролизумаба, Доцетаксел, Цисплатин, Внешняя лучевая лучевая терапия (EBRT), Цисплатин (как радиосенсибилизатор), Брахитерапия

Спонсоры	Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp. Коллаборационист: European Network for Gynaecological Oncological Trial Groups Gynecologic Oncology Group
Источник	Merck Sharp & Dohme Corp.
Краткое содержание	Цель этого исследования - сравнить пембролизумаб + адъювантная химиотерапия с плацебо + адъювантная химиотерапия, с лучевой терапией или без нее, в выживаемости без болезней (DFS) согласно рентгенологической оценки исследователя или гистопатологическому подтверждению подозрение на рецидив заболеваний и в общем отношении выживаемости (ОВ). Основной гипотезы заключаются в том, что пембролизумаб + адъювантная химиотерапия превосходит плацебо + адъювант химиотерапия, лучевой терапией или без нее, в отношении DFS, оцениваемого рентгенологически исследователем или гистопатологическим подтверждением подозрения на рецидив заболевания, и относительно ОС.

Спонсоры

Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp.

Коллаборационист: European Network for Gynaecological Oncological Trial Groups
Gynecologic Oncology Group

Источник

Merck Sharp & Dohme Corp.

Краткое содержание

Цель этого исследования - сравнить пембролизумаб + адъювантная химиотерапия с плацебо + адъювантная химиотерапия, с лучевой терапией или без нее, в выживаемости без болезней (DFS) согласно рентгенологической оценки исследователя или гистопатологическому подтверждению подозрение на рецидив заболеваний и в общем отношении выживаемости (ОВ). Основной гипотезы заключаются в том, что пембролизумаб + адъювантная химиотерапия превосходит плацебо + адъювант химиотерапия, лучевой терапией или без нее, в отношении DFS, оцениваемого рентгенологически исследователем или гистопатологическим подтверждением подозрения на рецидив заболевания, и относительно ОС.

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2021-01-10

Дата завершения

2025-06-18

Дата первичного завершения

2025-06-18

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Disease-Free Survival (DFS) as Assessed Radiographically by Investigator or by Histopathologic Confirmation of Suspected Disease Recurrence	Up to approximately 42 months
Общее выживание (ОС)	Примерно до 54 месяцев

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Disease-Free Survival (DFS) as Assessed Radiographically by Blinded Independent Central Review (BICR) or by Histopathologic Confirmation of Suspected Disease Recurrence	Up to approximately 42 months
Выживаемость без болезней (DFS), оцененная рентгенологически исследователем или гистопатологическим подтверждением подозреваемого рецидива заболевания по комбинированной шкале положительности (CPS) - определению запрограммированной клеточной смерти 1 Статус лиганда 1 (PD-L1)	Примерно до 42 месяцев
Общая выживаемость (ОВ), оцененная исследователем рентгенологически или гистопатологическим подтверждением предполагаемого рецидива заболевания по комбинированной шкале положительности (CPS) - определенная запрограммированная гибель клеток 1 Статус лиганда 1 (PD-L1)	Примерно до 54 месяцев
Выживаемость без заболевания (DFS), оцениваемая рентгенологически исследователем или гистопатологическим подтверждением предполагаемого рецидива заболевания по статусу бремени мутаций опухоли (TMB)	Примерно до 42 месяцев
Общая выживаемость (OS), оцененная исследователем рентгенологически или гистопатологическим подтверждением предполагаемого рецидива заболевания по статусу бремени мутаций опухоли (TMB)	Примерно до 54 месяцев
Количество участников, у которых возникло одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)	Примерно до 54 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за нежелательного явления (НЯ)	Примерно до 52 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) Глобальный показатель состояния здоровья / качества жизни (QoL)	Исходный уровень и примерно до 54 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике Европейской организации по исследованию и лечению рака по качеству жизни (EORTC QLQ-C30) Оценка физических функций	Исходный уровень и примерно до 54 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике Европейской организации по исследованию и лечению рака Шкала оценки качества жизни по симптомам рака эндометрия (EORTC QLQ-EN24)	Исходный уровень и примерно до 54 месяцев

Регистрация

990

Состояние	Новообразования эндометрия
Вмешательство	Тип вмешательства: Biological Название вмешательства: Pembrolizumab Описание: IV infusion Этикетка Arm Group: Pembrolizumab + Chemotherapy Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Карбоплатин Описание: В / в инфузия Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Паклитаксел Описание: В / в инфузия Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Плацебо для пембролизумаба Описание: В / в инфузия Этикетка Arm Group: Плацебо + химиотерапия Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Доцетаксел Описание: Внутривенная инфузия доцетаксела 75 мг / м ^ 2 Q3W или 25 мг / м2 QW может быть назначена вместо паклитаксела после консультации со спонсором, если участник испытывает тяжелую гиперчувствительность к паклитакселу или побочные эффекты, требующие отмены паклитаксела. Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Цисплатин Описание: Цисплатин 75 мг / м ^ 2 внутривенная инфузия Q3W может быть назначена вместо карбоплатина после консультации со спонсором, если участник испытывает тяжелую гиперчувствительность к карбоплатину или побочные эффекты, требующие отмены карбоплатина. Тип вмешательства: Радиация Название вмешательства: Внешняя лучевая лучевая терапия (EBRT) Описание: ≥4500 cGY вводится в соответствии с местной практикой, на усмотрение исследователя Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Цисплатин (как радиосенсибилизатор) Описание: Если участник получает дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), то в 1 и 29 дни можно вводить внутривенную инфузию цисплатина 50 мг / м 2 ^ 2 в качестве радиосенсибилизатора по усмотрению исследователя. Тип вмешательства: Радиация Название вмешательства: Брахитерапия Описание: Выдается в соответствии с местной практикой на усмотрение следователя. Другое имя: Внутренняя лучевая терапия
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Имеет гистологически подтвержденный новый диагноз: карцинома эндометрия или Карциносаркома (смешанная мюллерова опухоль) и: - Перенесла лечебную операцию, которая включала гистерэктомию и двустороннюю гистерэктомию. сальпингоофорэктомия; и - Имеет высокий риск рецидива после лечения с хирургическим вмешательством, то есть: Международная федерация гинекологии и медицины (FIGO), 2009 г. хирургический этап I / II с инвазией миометрия неэндометриоидной гистологии; FIGO 2009 г. операция I / II стадии с инвазией миометрия любой гистологии с известными аберрантная экспрессия р53 или мутация р53; или FIGO (2009) хирургическая стадия III или IVA любой гистологии. - Отсутствие заболевания без признаков локально-регионарного заболевания или отдаленных метастазов. оперативно и по визуализации. - Не получал никакой лучевой или системной терапии, включая иммунотерапию, гормональную терапию. терапия или гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC) в любых условиях включая неоадъювантную терапию при раке эндометрия (ЭК). - Имеет статус эффективности Восточной совместной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 из 7 дней до рандомизации. - Предоставление образца ткани опухоли после текущего диагноза карцинома эндометрия или Карциносаркома для проспективного определения гистологии и восстановления несоответствия (MMR) статус центрального поставщика требуется для всех участников. - Имеет адекватную функцию органа в течение 7 дней после рандомизации. Критерий исключения: - Имеет рецидивирующую карциному или карциносаркому эндометрия. - Имеет мезенхимальную опухоль матки, такую как стромальная саркома эндометрия, лейомиосаркома, или другие виды чистых сарком. Аденосаркомы также не допускаются. - Имеет FIGO (2009) Хирургическая стадия I / II ЭК эндометриоидной гистологии без известного аберрантная экспрессия p53 или мутация p53. - Известно, что каталитическая субъединица A эпсилон-полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (ПОЛЮС) мутация. - Имеет болезнь стадии IVB по классификации FIGO по какой-либо гистологии, даже при отсутствии признаков болезни после операции. - Имеет остаточную опухоль, измеримую или неизмеримую после операции. - Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было проведено потенциально лечебное лечение. завершена без признаков злокачественности в течение 3 лет. - Примечание: требование по времени не распространяется на участников, прошедших успешная окончательная резекция базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного клеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки in situ, или другие виды рака in situ. - Получал предварительную терапию с рецептором антипрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лиганд 1 рецептора запрограммированной гибели клеток (PD-L1) или антипрограммируемая гибель клеток рецепторный лиганд 2 (PD-L2) агент или агент, направленный на другой стимулирующий или коингибиторный Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4), OX-40, CD137). - Получил живую вакцину за 30 дней до первой дозы исследования. вмешательство. - Примечание: убитые вакцины разрешены. - Имеет известную непереносимость исследуемого вмешательства (или любого из вспомогательных веществ). - В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследовательского агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследование вмешательства. - Примечание: участники, которые начали последующую фазу расследования. исследование может участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущий исследовательский агент. - Имеются противопоказания к применению карбоплатина или паклитаксела. - Имеет диагноз иммунодефицит или получает хроническую системную стероидную терапию (при дозировке, превышающей 10 мг эквивалента преднизона в день) или в любой другой форме иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. - Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥Grade 3) к пембролизумабу и / или любому из его вспомогательных веществ. - Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в последние 2 года. (например, с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). наркотики). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологический кортикостероид. заместительная терапия при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и допускается. - Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал приема стероидов или имеет текущую пневмонит. - Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. - Имеет известный анамнез ВИЧ-инфекции. - Имеет в анамнезе известный гепатит B или известную активную инфекцию вируса гепатита C. - Имеет известное психическое расстройство или злоупотребление психоактивными веществами, которое может мешать способность участника сотрудничать с требованиями исследования. - Перенесла аллогенную трансплантацию тканей / твердых органов. - Не восстановился должным образом после операции и / или каких-либо осложнений после операции. - Кормит грудью. . Пол: Утилита системы интраоперационного контроля изображений при отсутствии метастазов Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: Нет данных Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Новообразования эндометрия

Вмешательство

Тип вмешательства: Biological

Название вмешательства: Pembrolizumab

Описание: IV infusion

Этикетка Arm Group: Pembrolizumab + Chemotherapy