Клинические исследование Мелкоклеточный рак легких: Pembrolizumab 200 mg, Пембролизумаб 400 мг, Пембролизумаб плацебо (физиологический раствор), Пембролизумаб плацебо (физиологический раствор), Олапариб 300 мг 2 раза в сутки, Олапариб, соответствующий пла

Спонсоры	Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp.
Источник	Merck Sharp & Dohme Corp.
Краткое содержание	Цель этого исследования - сравнить общую выживаемость (ОС) и выживаемость без прогрессирования заболеваний. (PFS) по критериям оценки при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) согласно оценке слепым независимым центральным обзором (BICR). Гипотеза (H1): одновременная химиолучевая терапия пембролизумабом с последующим пембролизумаб плюс олапариб превосходит ограниченную химиолучевую терапию только с в отношении ПФС согласно RECIST 1.1 BICR. Гипотеза (H2): одновременная химиолучевая терапия пембролизумабом с последующим пембролизумаб превосходит только сопутствующую химиолучевую терапию в отношении ВБП на RECIST 1.1 от BICR. Гипотеза (H3): одновременная химиолучевая терапия пембролизумабом с последующим пембролизумаб плюс олапариб превосходит ограниченную химиолучевую терапию только с относительно ОС. Гипотеза (H4): одновременная химиолучевая терапия пембролизумабом с последующим пембролизумаб превосходит только одновременную химиолучевую терапию в отношении общей выживаемости.

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2020-12-08

Дата завершения

2027-10-28

Дата первичного завершения

2027-10-28

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Progression-free Survival Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1); the time from randomization to progression or death due to any cause, whichever occurs first	Up to approximately 59 months
Общая выживаемость: от рандомизации до смерти по ошибке	Примерно до 82 месяцев

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Number of Participants Experiencing an Adverse Events (AEs)	Up to approximately 82 months
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за побочных эффектов (НЯ)	Примерно до 82 месяцев
Объективный ответ (OR): полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)	Примерно до 82 месяцев
Продолжительность ответа (DOR): время от самой ранней даты появления первых задокументированных доказательств подтвержденного CR или PR до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.	Примерно до 82 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в цикле 1 в Европейской организации исследований и лечения (EORTC) Опросник качества жизни - Core 30 (QLQ-C30) Глобальное состояние здоровья / качество жизни (пункты 29 и 30) Шкала баллов	Исходный уровень и 82 месяца после рандомизации
Изменение по сравнению с исходным уровнем в цикле 1 в опроснике по качеству жизни EORTC Модуль 13 рака легких (QLQ-LC13) Кашель (пункт 1) Шкала баллов	Исходный уровень и 82 месяца после рандомизации
Изменение по сравнению с исходным уровнем в цикле 1 в шкале оценки боли в груди EORTC QLQ-LC13 (пункт 10)	Исходный уровень и 82 месяца после рандомизации
Изменение по сравнению с исходным уровнем в цикле 1 по шкале EORTC QLQ-C30 Одышка (пункт 8) Шкала баллов	Исходный уровень и 82 месяца после рандомизации
Изменение по сравнению с исходным уровнем в цикле 1 в физическом функционировании EORTC QLQ-C30 (пункты с 1 по 5) Шкала баллов	Исходный уровень и 82 месяца после рандомизации
Время до истинного ухудшения (TTD) в шкале EORTC QLQ-C30 Глобальное состояние здоровья / качество жизни (пункты 29 и 30) Шкала баллов	Примерно до 82 месяцев после рандомизации
Время до истинного ухудшения (TTD) при кашле (LC13 / Пункт 1) Шкала баллов	Примерно до 82 месяцев после рандомизации
Время до истинного ухудшения (TTD) боли в груди (LC13 / пункт 10) Шкала баллов	Примерно до 82 месяцев после рандомизации
Время до истинного ухудшения (TTD) по шкале EORTC QLQ-C30 Одышка (пункт 8) Шкала баллов	Примерно до 82 месяцев после рандомизации
Время до истинного ухудшения (TTD) физического функционирования EORTC QLQ-C30 (пункты с 1 по 5) Шкала баллов	Примерно до 82 месяцев после рандомизации
Объективный ответ (OR, согласно RECIST 1.1 по BICR), оцениваемый по уровням экспрессии лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)	Примерно до 82 месяцев
Продолжительность ответа (DOR, согласно RECIST 1.1 по BICR), оцениваемая по уровням экспрессии лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)	Примерно до 82 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП, согласно RECIST 1.1 по BICR), оцениваемая по уровням экспрессии лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)	Примерно до 59 месяцев
Общая выживаемость (ОС), оцениваемая по уровням экспрессии лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1)	Примерно до 82 месяцев

Регистрация

672

Состояние	Мелкоклеточный рак легких
Вмешательство	Тип вмешательства: Biological Название вмешательства: Pembrolizumab 200 mg Описание: Pembrolizumab 200 mg Q3W Тип вмешательства: Биологические Название вмешательства: Пембролизумаб 400 мг Описание: Пембролизумаб 400 мг 1 раз в 6 нед. Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Пембролизумаб плацебо (физиологический раствор) Описание: Пембролизумаб, плацебо (физиологический раствор) Q3W Этикетка Arm Group: Группа C (плацебо, соответствующие пембролизумабу и олапарибу) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Пембролизумаб плацебо (физиологический раствор) Описание: Пембролизумаб, плацебо (физиологический раствор) Q6W Этикетка Arm Group: Группа C (плацебо, соответствующие пембролизумабу и олапарибу) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Олапариб 300 мг 2 раза в сутки Описание: Олапариб 300 мг два раза в день (BID) Этикетка Arm Group: Группа B - пембролизумаб 200 мг плюс олапариб 300 мг 2 раза в сутки. Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Олапариб, соответствующий плацебо Описание: Олапариб, соответствующий плацебо, BID Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Этопозид 100 мг / м ^ 2 Описание: Этопозид 100 мг / м ^ 2 внутривенно (в / в) 1 раз в 3 недели, дни 1-3 Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Платина, выбор исследователя Описание: Карбоплатин, равной 5 мг / мл / мин в / в Q3W ИЛИ Цисплатин 75 мг / м ^ 2 IV Q3W в день 1 цикла Тип вмешательства: Радиация Название вмешательства: Стандартная торакальная лучевая терапия Описание: Стандартная торакальная лучевая терапия Тип вмешательства: Радиация Название вмешательства: Профилактическое облучение черепа (ЧКВ) Описание: ЧКВ рекомендованным участникам, достигшим полного или частичного ответа после завершения химиолучевой терапии.
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: 1. Имеет патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный мелкоклеточный рак легкого. (SCLC). 2. Имеется ограниченная стадия SCLC (стадия I-III, стадия рака 8-го издания AJCC) и может быть безопасно лечиться окончательными дозами облучения. 3. По данным позитронно-эмиссионной томографии всего тела нет свидетельств метастазирования. / компьютерная томография (ПЭТ / КТ), компьютерная томография или магнитно-резонансная томография (МРТ) 4. Имеет по крайней мере 1 очаг, отвечающий критерий измеримости, определенным Критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (РЕЦЕПТ 1.1) 5. Не получал предыдущего лечения (химиотерапия, лучевая терапия или хирургическая резекция) LS-SCLC. 6. Не обязана, что в ходе исследования потребуется резекция опухоли. 7. Необходимо образец ткани опухоли перед лечением (фиксированный формалином, залитый парафином. блоки предпочтительнее слайдов), включая цитологический образец, если образец ткани недоступен. 8. Имеет ли Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка эффективности 0 или 1 в пределах 7 дней до первого введения вводимого вмешательства. 9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев. 10. Имеет адекватную функцию органа. 11. Участники мужского и женского пола, не являющиеся беременными и детородными, должны соблюдайте рекомендации по контрацепции во время периода лечения и в течение времени, необходимого для исключить внимательно исследуемое вмешательство. 12. Участники мужского и женского пола, на момент подписания было не менее 18 лет. информационное согласие. 13. Участники мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение периода время, необходимое для отмены каждого исследуемого вмешательства. Критерий исключения: 1. Имеет анамнез, текущий диагноз или признаки, указывающие на миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз (МДС / ОМЛ). 2. Получал препаративную терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), лиганд 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PDL1) или лиганд против запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2) агент или с агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибиторный Рецептор Т-клеток 3. Ранее получал терапию олапарибом или любым другим полиаденозином. Ингибитор полимеризации 5-дифосфорибозы (полиАДФ-рибозы) (ПАРП). 4. Перенес серьезную операцию. Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: Нет данных Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Мелкоклеточный рак легких

Вмешательство

Тип вмешательства: Biological

Название вмешательства: Pembrolizumab 200 mg

Описание: Pembrolizumab 200 mg Q3W

Тип вмешательства: Биологические

Название вмешательства: Пембролизумаб 400 мг

Описание: Пембролизумаб 400 мг 1 раз в 6 нед.