Трилациклиб, ингибитор CDK 4/6, у пациентов, получающих FOLFOXIRI/бевацизумаб при метастатическом колоректальном раке (мКРР):

Ведущий спонсор: G1 Therapeutics, Inc.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, глобальное, многоцентровое исследование фазы 3. оценочный анализ трилациклиба на миелоконсервацию и противоопухолевую эффективность при введения FOLFOXIRI/бевацизумаба у пациентов с pMMR/MSS mCRC, у которых не было Системную терапию по поводу метастатических заболеваний.

Пациенты будут случайным образом распределены (1: 1) для получения плацебо или трилациклиба в дни 1 и 2. введения внутривенно (в / в) до FOLFOXIRI / бевацизумаба 14-дневными циклами до 12 циклы (индукция). После окончания приема пациенты продолжают проходить техническое обслуживание. получить трилациклиб или плацебо в соответствии с рандомизацией при включении в исследование. Трилациклиб / плацебо вводят перед инфузионным введением 5FU / лейковорина / бевацизумаба в та же доза и график, во время наблюдения. Пациент может принять прием лечение в рамках исследования до прогрессирования заболеваний, неприемлемой токсичности, отзыва потребление исследователем или окончание исследования, в зависимости от того, что стало раньше. Уход циклы повторяются последовательно без перерыва, за исключительными случаями, когда это необходимо для управления токсичности или по административному признаку.

• Colorectal Cancer Metastatic
• Миелосупрессия-Взрослый
• Химиотерапевтическая токсичность

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: Trilaciclib

Описание: Trilaciclib or placebo

Этикетка Arm Group: trilaciclib + FOLFOXIRI/bevacizumab

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: Плацебо

Описание: декстроза 5% в воде или физиологическом растворе (раствор хлорида натрия 0,9%)

Этикетка Arm Group: плацебо + FOLFOXIRI / бевацизумаб

Критерии:

Выбранные сроки включения: 1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия. Пациенты> 70 лет возраста должен иметь Инструмента скрининга состояния здоровья G8 (гериатрический скрининг)>. 2. Профессиональная репарация несоответствия / микросателлитная стабильность (pMMR / MSS), гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки. Пациенты с любым BRAF или статус мутации КРАС. 3. Неоперабельное и поддающееся измерение или оценка заболевания согласно RECIST v1.1. 4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1. 5. Фиксированный формалином образец опухоли, залитый парафином (FFPE) (из архивного или свежего материала). биопсия) с личным отчетом о патологии, документирующим pMMR / MSS mCRC, должен быть подтверждена возможность отправки спонсору для запланированного ретроспективного биомаркера анализы. 6. Адекватная функция органов Выбранные критерии исключения: 1. Предшествующая системная терапия мКРР. Пациенты, получавшие адъювантную / неоадъювантную терапию (т. е. лечение с целью из увлечения) колоректального рака имеют право на участие, если оно было ≥ 6 месяцев между последней дозой системной химиотерапии и датой информированного Присутствие. 2. Любая лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая, исследовательская или гормональная. терапия для лечения рака (за исключением адъювантной гормональной терапии рака молочной железы) или рак предстательной железы, определяемый как болезнь М0, или персистенция / рецидив ПСА без метастатическое заболевание) в течение 3 недель до первой дозы трилациклиба / плацебо. 3. Прием любых низких доз системных химиотерапевтических средств (например, низких доз метотрексата). при ревматоидном артрите) вводили с неонкологической целью в течение 3 недель до до первой дозы трилациклиба / плацебо. 4. Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) / лептоменингеальное заболевание, требующее немедленное лечение лучевой терапией или стероидами 5. Интервал QTcF> 450 мс (самцы) или> 470 мс (самки) при скрининге. Для пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами, QTcF> 500 мс. 6. Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT. 7. Симптоматическая периферическая невропатия. 8. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ). 9. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

Нет данных

Здоровые волонтеры:

Нет

Фамилия: G1Therapeutics Clinical Contact

Телефон: 919-213-9835

China

Hungary

Italy

Poland

Slovakia

Spain

Ukraine

United Kingdom

United States

2021-12-01

Тип: Спонсор

• Colorectal Cancer
• mCRC
• двоеточие
• миелосупрессия, вызванная химиотерапией
• нейтропения, вызванная химиотерапией
• анемия, вызванная химиотерапией
• Ингибитор CDK 4/6
• трилациклиб
• ФОЛЬФОКСИРИ
• бевацизумаб
• миелосупрессия
• ингибитор циклинзависимой киназы 4/6
• миелоконсервация
• прямая кишка
• Сохранять
• КОНСЕРВ 1

Метка: trilaciclib + FOLFOXIRI/bevacizumab

Тип: Experimental

Описание: During Induction the following study drugs are administered on Day 1: Irinotecan- IV Oxaliplatin - IV Leucovorin- IV Fluorouracil - continuous infusion (CI) over 48 hours beginning on Day 1; Bevacizumab - IV Following completion of Induction, patients will continue in Maintenance, where they will continue to receive trilaciclib per randomization allocation. Trilaciclib will be administered prior to infusional-5FU/leucovorin/bevacizumab at the same dose and schedule used during Induction.

Метка: плацебо + FOLFOXIRI/бевацизумаб

Тип: Плацебо-компаратор

Описание: Субъекты в группе плацебо будут следовать тому же графику, что и группа трилациклиба, но будут получать плацебо вместо трилациклиба.

Распределение: Рандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Двойник (участник, исследователь)

Описание маскировки: Двойное слепое испытание