Клинические исследование Положительный по рецепторам эстрогена, HER2-отрицательный местнораспространенный или метастатический рак молочной железы: Giredestrant, Плацебо, подходящее для лучших участников, Летрозол, Плацебо, сопоставимое с летрозолом

Спонсоры	Ведущий спонсор: Hoffmann-La Roche
Источник	Hoffmann-La Roche
Краткое содержание	Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III будет оценивать эффективность и безопасность гиперэдестранта в сочетании с палбоциклибом по сравнению с летрозолом в сочетании с палбоциклибом у пациентов с положительными рецепторами эстрогена (ER), эпидермальный рецептор-2 фактора роста (HER2) - местно-распространенный (рецидивирующий или прогрессирующий) или метастатический рак груди.

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2020-10-09

Дата завершения

2027-03-18

Дата первичного завершения

2024-04-26

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1	От рандомизации до первого случая прогрессирования заболеваний или смерти по наступит раньше (до 78 месяцев)

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Overall Survival	From randomization to death from any cause (up to 78 months)
Частота объективного ответа, определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1	От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (до 78 месяцев)
Продолжительность ответа, определенная исследователем в соответствии с RECIST v1.1	С первого появления задокументированной объективной реакции на прогрессирование заболевания или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 78 месяцев)
Уровень клинической пользы, определенный исследователем в соответствии с RECIST v1.1	От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (до 78 месяцев)
Время до ухудшения уровня боли, определяемое как время до первого документально подтвержденного увеличения на ≥2 балла по сравнению с исходным уровнем в пункте «Наихудшая боль» из анкеты Краткого перечня боли - Краткой формы (BPI-SF)	От исходного уровня до прекращения лечения (до 78 месяцев)
Время до ухудшения наличия боли и вмешательства, определяемое как время до первого документально подтвержденного увеличения на ≥10 пунктов по сравнению с исходным уровнем по шкале линейно преобразованной шкалы EORTC QLQ-C30	От исходного уровня до прекращения лечения (до 78 месяцев)
Время до ухудшения физического функционирования, определяемое как время до первого зарегистрированного снижения на ≥10 пунктов по сравнению с исходным уровнем по шкале EORTC QLQ-C30 с линейным преобразованием шкалы физического функционирования	От исходного уровня до прекращения лечения (до 78 месяцев)
Время до ухудшения ролевого функционирования, определяемое как время до первого зарегистрированного снижения на ≥10 пунктов по сравнению с исходным уровнем в шкале линейно преобразованной шкалы ролевого функционирования EORTC QLQ-C30	От исходного уровня до прекращения лечения (до 78 месяцев)
Время до ухудшения глобального состояния здоровья и качества жизни (GHS / QoL), определяемое как время до первого документированного снижения на ≥10 пунктов по сравнению с исходным уровнем в шкале EORTC QLQ-C30 с линейным преобразованием шкалы GHS / QoL	От исходного уровня до прекращения лечения (до 78 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, степень тяжести определена в соответствии с критериями общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0)	От начала лечения до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 78 месяцев)
Количество участников с аномалиями жизненно важных функций в ходе исследования	Исходный уровень, дни 1 и 15 циклов 1 и 2 и день 1 каждого цикла после этого до прекращения лечения (1 цикл составляет 28 дней)
Концентрация Giredestrant в плазме в указанные моменты времени	Дни 1 и 15 цикла 1; День 1 циклов 2, 4, 8 и 16 (1 цикл составляет 28 дней)
Концентрация пальбоциклиба в плазме в указанные моменты времени	Дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл составляет 28 дней)

Регистрация

978

Состояние	Положительный по рецепторам эстрогена, HER2-отрицательный местнораспространенный или метастатический рак молочной железы
Вмешательство	Тип вмешательства: Drug Название вмешательства: Giredestrant Описание: Giredestrant is taken orally once per day on Days 1-28 of each 28-day treatment cycle. Этикетка Arm Group: Giredestrant + Letrozole-matched Placebo + Palbociclib Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Плацебо, подходящее для лучших участников Описание: Плацебо, сопоставимое с препаратом, принимается перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения. Этикетка Arm Group: Летрозол + плацебо, соответствующее лекарственное средству + пальбоциклиб Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Летрозол Описание: Летрозол 2,5 миллиграмма (мг) принимают перорально один раз в день на 1-28 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Этикетка Arm Group: Летрозол + плацебо, соответствующее лекарственное средству + пальбоциклиб Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Плацебо, сопоставимое с летрозолом Описание: Плацебо, сопоставимое с летрозолом, принимают перорально один раз в день на 1-28 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Этикетка Arm Group: Гиредестрант + плацебо, сопоставимое с летрозолом, + пальбоциклиб Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Палбоциклиб Описание: Палбоциклиб 125 мг принимают перорально один раз в день на 1-21 день каждого 28-дневного цикла лечения. Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Агонист LHRH Описание: Только участники в пременопаузе / перименопаузе и мужчины будут получать агонист лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) в день 1 каждого 28-дневного цикла лечения. Исследователь определит и предоставит соответствующий агонист LHRH, одобренный на месте для использования при раке груди.
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Для женщин в пременопаузе или перименопаузе и для мужчин: лечение утвержденными Терапия агонистами LHRH на протяжении всего исследуемого лечения. - местно-распространенная (рецидивирующая или прогрессирующая) или метастатическая аденокарцинома груди, не поддается лечению с лечебной целью - Документированная ER-положительная опухоль и HER2-отрицательная опухоль, оцененная на месте - Пациенты с двусторонним раком молочной железы, как ER-положительные, так и HER2-отрицательный результат может быть включен в исследование, потому что метастазы нацелены на исследуемые методы лечения. Если у пациентов есть двусторонние опухоли, различный статус биомаркера, тогда доказательство статуса метастазов ER и HER2 является требуется для поступления на учебу - Отсутствие в анамнезе системной противораковой терапии местнораспространенных (рецидивирующих или прогрессирует) или метастатическое заболевание - Рецидив заболевания на ранней стадии рака груди после стандартного адъювантного эндокринного лечения. терапии, отвечающей установленным протоколом критерия получения не менее 24 месяцев лечение без прогрессирования заболеваний во время лечения и безрецидивный интервал с момента завершения лечения прошло более 12 месяцев - Поддающееся измерению заболевания, как определено в RECIST v.1.1, или заболевание только костей, которое должно иметь по крайней мере одно преимущественно литическое поражение кости, подтвержденное КТ или МРТ, можно проследить - Статус деятельности группы Восточной группы кооперативной онкологической группы 0-1 - Адекватная функция органа Критерий исключения: - Рецидив заболевания в течение или в течение 12 месяцев после завершения предшествующей неоадъювантной терапии или адъювантное лечение ингибитором ароматазы (AI) - Рецидив заболевания в течение или в течение 12 месяцев после завершения предшествующей неоадъювантной терапии или адъювантное лечение любым ингибитором CDK4 / 6 - Предварительное лечение селективным разрушителем рецепторов эстрогена (SERD) - Допускается предварительное лечение тамоксифеном при отсутствии у пациента рецидив заболевания в течение 24 месяцев лечением тамоксифеном - Лечение любой исследуемой терапией в течение 28 дней до исследуемого лечения - Расширенное, симптоматическое, висцеральное распространение, которое может быть опасным для жизни примечания - Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь - Активное сердечное заболевание или сердечная дисфункция в анамнезе. - Беременные или кормящие грудью Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: N / A Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Положительный по рецепторам эстрогена, HER2-отрицательный местнораспространенный или метастатический рак молочной железы

Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: Giredestrant

Описание: Giredestrant is taken orally once per day on Days 1-28 of each 28-day treatment cycle.

Этикетка Arm Group: Giredestrant + Letrozole-matched Placebo + Palbociclib