Фаза 1 - первое исследование ZN-d5 как единственного агента на людях

Ведущий спонсор: K-Group Alpha, Inc.

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 повышения дозы, оценивающее безопасность, переносимость, клиническая активность, фармакокинетика (PK) и фармакодинамика (PD) ZN-d5 в субъекты с неходжкинской лимфомой (НХЛ) и субъекты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 повышения дозы, оценивающее безопасность, переносимость, клиническая активность, фармакокинетика (PK) и фармакодинамика (PD) ZN-d5 в субъекты с неходжкинской лимфомой (НХЛ) и субъекты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). НХЛ субъекты будут продолжать увеличивать дозу до тех пор, пока не будут идентифицированы MTD или RP2D. Субъекты с ОМЛ начнут регистрироваться в исследовании, как только будет определена безопасная доза. предметы с НХЛ.

• Acute Myeloid Leukemia
• Неходжкинская лимфома

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: ZN-d5

Описание: Пероральный агент; Состав 25 мг или 100 мг

Другое имя: Исследуемый препарат

Критерии:

• Критерии включения, применимые для всех показаний Количество лейкоцитов (WBC) <25 × 109 / л. Цитореукция до лечения является допустимой. Женщины-субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный бета-хорионический гонадотропин (βHCG) тест. Субъекты мужского пола и субъекты женского пола с детородным потенциалом должны согласиться использовать эффективные метод контрацепции согласно институциональному стандарту до первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы ZN-d5. Статус работы Восточной совместной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 Разрешено использование противогрибковых средств, таких как флуконазол, за исключением позаконазола и вориконазол, которые не разрешены. - Критерии включения в НХЛ Гистологически или цитологически подтвержденный рецидив (рецидив после предыдущей терапии) или рефрактерная (отсутствие ответа на предыдущую терапию) НХЛ по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) критерии, определенные обзором патологии в исследовательском центре. Субъект должен был пройти как минимум 2 предыдущих курса терапии и либо потерпел неудачу, либо был не соответствует критериям для каких-либо доступных методов лечения, которые, как ожидается, принесут клиническую пользу. Для DLBCL субъекты должны были потерпеть неудачу в терапии CHOP или R-CHOP и потерпеть неудачу в спасении. терапии, включая трансплантацию стволовых клеток, или не быть кандидатом на эти методы лечения. Субъекты с В-клеточной НХЛ должны были не пройти терапию анти-CD20 и антрациклиновую терапию. терапии, или не быть кандидатами на эти методы лечения. Пациенты с вялотекущими лимфомами должны соответствовать клиническим критериям лечения. гематологические и органные функции согласно следующим критериям: АНК ≥ 1,0 × 109 / л по крайней мере, через 7 дней после последней дозы фактора роста Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109 / л; за исключением измерений, полученных в течение 3 дней после переливание тромбоцитов. количество тромбоцитов ≥ 50 × 109 / л допускается, если процентное содержание лимфомы в костном мозге> 50%. Гемоглобин ≥ 8,0 г / дл не менее чем через 7 дней после последней трансфузии или фактора роста Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхний предел нормальный (ULN) .Если нарушения функции печени связаны с основным поражением печени, AST и ALT ≤ 5 × ULN. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ULN или без ограничений в случае болезни Жильберта Сыворотка креатинин ≤ 1,5 × ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл / мин; - Критерии включения для AML Рецидивирующий и / или первичный рефрактерный ОМЛ в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ 2016 г. Субъекты должны иметь ОМЛ, иметь рецидив или невосприимчивость к ранее доступной терапии. Адекватная функция органа определяется следующими критериями: Общий билирубин в сыворотке <1,5 × ULN или без ограничений в случае болезни Жильберта АСТ / АЛТ ≤ 3 × ВГН. Уровни АСТ и / или АЛТ ≤ 5 × ВГН могут быть приемлемыми для субъектов. с известным лейкозным поражением печени после обсуждения с исследованием. Монитор. Креатинин сыворотки <1,5 × ULN или CrCL ≥ 60 мл / мин; Критерий исключения: • Критерии исключения, применимые к исследованию и показаниям Любое из следующих лечебных вмешательств в течение указанного периода времени до цикла 1 день 1 / цикл наращивания мощности, день 1: Серьезное хирургическое вмешательство (хирургический разрез должен быть полностью заживлен до введения исследуемого препарата. администрации). Лучевая терапия Наличие клинически значимой негематологической токсичности предшествующей химиотерапии, которая не разрешено до ≤ степени 1 или исходного уровня, в зависимости от того, что больше, как определено CTCAE v 5.0 (Раздел 14.2), за исключением алопеции, невропатии или пигментации кожи. Аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток Иммуносупрессия, активное грибковое заболевание или активный трансплантат против хозяина заболевание после трансплантации аллогенных стволовых клеток в день 1 цикла 1 / день 1 цикла наращивания. Текущее использование исследуемого агента, которое, как ожидается, не будет одобрено первым дозирования исследуемого препарата или препарата, который продемонстрировал длительные побочные эффекты. Серьезное заболевание или заболевание, включая, помимо прочего, следующее: Нестабильная лимфома головного мозга с клиническими симптомами. Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). Контролируемый лейкоз ЦНС определяется: отсутствие активных клинических признаков заболевания ЦНС и признаков лейкемии ЦНС на 2 самых последних одновременных исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Субъекты с нарушением миокарда по любой причине (например, кардиомиопатия, ишемическое сердце заболевание, значительная клапанная дисфункция, гипертоническая болезнь сердца и застойное сердце сердечной недостаточности), приводящей к сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). (Класс III или IV). Заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или гепатит B или C с цирроз печени. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психическое заболевание или лабораторные отклонения которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или исследуемым препаратом администрации или может помешать интерпретации результатов исследования, а также суждение Значительные желудочно-кишечные нарушения, в том числе невозможность приема пероральных препаратов, необходимость в внутривенном питании, активная язвенная болезнь, хроническая диарея или рвота считается клинически значимым по мнению исследователя, или ранее хирургические процедуры, влияющие на абсорбцию. Активная или неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекцией, получающие лечение (антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты) могут быть включены в исследование, но должны быть афебрилитет и гемодинамически стабилен в течение ≥ 72 часов. Текущие доказательства инвазивной грибковой инфекции (кровь или культура ткани); предметы с недавняя грибковая инфекция должна иметь последующий отрицательный посев, чтобы иметь право на участие. Предварительная терапия венетоклаксом. Беременные или кормящие самки (включая прекращение лактации) или самки детородный потенциал при положительном тесте на беременность (моча или сыворотка) Субъекты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторичными злокачественными новообразованиями. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят в качестве объектов исследования. 12 электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая QTcF> 480 мсек, за исключением пациентов с атриовентрикулярные кардиостимуляторы или другие состояния (например, блокада правой ножки пучка Гиса), которые сделать измерение QT недействительным. В анамнезе или текущие данные о врожденном синдроме удлиненного интервала QT. значительное удлинение интервала QT. Введение сильных ингибиторов CYP3A4 или сильных или умеренных индукторов CYP3A4 - Критерии исключения для AML Любые предшествующие системные неопластические агенты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) для цитотоксических / нецитотоксических агентов. Гидроксимочевина, гематопоэтические факторы роста или третиноин (все транс-ретиноевой кислоты) являются разрешено для субъектов с быстро пролиферативным заболеванием, за 24 часа до повышения Цикл в день 1 и в течение первых 7 дней цикла 1 для контроля периферических бластов. цитарабин (до 2 г / м2) разрешен для субъектов с быстро пролиферативным заболеванием, до За 48 часов до дня №1 цикла наращивания мощности. .

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

N / A

Здоровые волонтеры:

Нет

Фамилия: Anthony Fiorino, MD

Телефон: 8582634333

Australia

Bulgaria

Croatia

Korea, Republic of

Poland

Spain

Ukraine

2021-07-01

Тип: Спонсор

• Blood Cancers
• Жидкие опухоли

Метка: Znd5 Single Agent Dose Escalation - NHL

Тип: Experimental

Описание: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma (FL), marginal zone lymphoma (MZL), Mantle Cell Lymphoma (MCL), large cell lymphoma (LCL), and peripheral T-cell lymphoma (PTCL). Subjects must have relapsed or be refractory to at least 2 prior lines of therapy and have either failed or were not eligible for any available therapies expected to provide clinical benefit.

Метка: Повышение дозы одного агента Znd5 - AML

Тип: Экспериментальный

Описание: Субъекты с рецидивом и / или первичным рефрактерным ОМЛ в соответствии с пересмотренными критериями ВОЗ 2016 г., у которых либо рецидив, либо резистентность к ранее доступной терапии.

Распределение: Нерандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Нет (открытая этикетка)