| Спонсоры |
Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp. |
|---|---|
| Источник | Merck Sharp & Dohme Corp. |
| Краткое содержание | Это исследование эффективности и безопасности олапариба отдельно или в комбинации с бевацизумабом. сравнивается с бевацизумабом с фторурацилом (5-FU) у участников с неоперабельным или метастатический колоректальный рак (CRC), который не прогрессировал после индукции первой линии FOLFOX с бевацизумабом. Гипотеза 1 - олапариб + бевацизумаб превосходит 5-ФУ + Бевацизумаб в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) с использованием оценки ответа Критерии солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке независимой центральной обзор (BICR) в лечении CRC. Гипотеза 2 - олапариб превосходит 5-FU + Бевацизумаб в отношении ВБП с использованием RECIST 1.1 по оценке BICR) при лечении CRC. |
| Общий статус | Рекрутинг | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Дата начала | 2020-08-19 | ||||||||||||
| Дата завершения | 2027-01-22 | ||||||||||||
| Дата первичного завершения | 2027-01-22 | ||||||||||||
| Фаза | Фаза 3 | ||||||||||||
| Тип исследования | Интервенционный | ||||||||||||
| Первичный результат |
|
||||||||||||
| Вторичный результат |
|
||||||||||||
| Регистрация | 525 |
| Состояние |
|
|---|---|
| Вмешательство |
Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Olaparib Описание: 300 мг два раза в день, перорально до прогрессирования заболевания или окончания исследования Другое имя: ЛИНПАРЗА ^ TM Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: 5-ФУ Описание: 2400 мг / м2 в течение 46-48 часов в / в инфузия Q2W до прогрессирования заболевания или окончания исследования Этикетка Arm Group: Бевацизумаб + 5-ФУ Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Бевацизумаб Описание: Инфузия 5 мг / кг каждые 2 недели внутривенно до прогрессирования заболевания или окончания исследования |
| Приемлемость |
Критерии: Критерии включения: 1.Имеет гистологически подтвержденный метастатический или неоперабельный (стадия IV по определению Американский объединенный комитет по раку (восьмое издание AJCC) колоректальная аденокарцинома (Национальная комплексная онкологическая сеть [NCCN] 2018). 2. не прогрессирует (т. Е. Достигнуто стабильное заболевание [SD], частичный ответ [PR] или полный ответ [CR]) после вводного курса первой линии не менее 6 циклов FOLFOX с бевацизумабом в качестве терапии первой линии. - Участники не должны получать исследовательского агента во время FOLFOX. + курс индукции бевацизумабом. - Определение SD / PR / CR будет производиться исследователем. - «Терапия первой линии» определяется как первый назначенный режим системной химиотерапии. для диагностики неоперабельного или метастатического CRC. участники могут иметь получал предыдущую адъювантную / неоадъювантную химиотерапию по поводу CRC, пока это было завершено не менее чем за 6 месяцев до начала терапии FOLFOX + первой линии Индукционная терапия бевацизумабом. 3.Имеет неприемлемую токсичность по отношению к оксалиплатину, что, по мнению лечащий врач требует / требовал отмены оксалиплатина. Например, неприемлемая токсичность может включать (но не ограничиваясь ими) тяжелую или длительную нейротоксичность. • Участники должны быть рандомизированы в течение минимум 2 недель и максимум 6 недель. после их последней дозы FOLFOX + бевацизумаб (последняя доза - день последнего настой). 4.Предоставил контрактной исследовательской организации по визуализации (iCRO) не менее 1 комплекта рентгенографические изображения, полученные во время периода индукции FOLFOX + бевацизумаб и по крайней мере за 42 дня до визуализации, выполняемой во время скрининга. iCRO должен определить изображения диагностического качества до рандомизации. 5.Имеет статус эффективности Восточной совместной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в пределах 10 дней до рандомизации. Критерий исключения: 1.Имеет известную гиперчувствительность к компонентам и / или вспомогательным веществам бевацизумаба, 5-ФУ или олапариб. 2.Имеет активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и / или карциномы. менингит: могут участвовать пациенты с ранее пролеченными метастазами в мозг при условии, что они рентгенологически стабильны (т. е. без признаков прогрессирования в течение не менее 28 дней при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильный и не требует стероидов вмешательство в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. 3.Имеется активная инфекция, требующая системной терапии. 4.Имеет в анамнезе заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не проводится. требуется, если только это не предписано местными органами здравоохранения. 5.Имеет в анамнезе поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на него (HBsAg-реактивный) или рибонуклеиновая кислота гепатита С (РНК ВГС [качественная]) .Примечание: Тестирование не проводилось. для гепатита B и гепатита C требуется, если только это не предписано местными органами здравоохранения. 6. имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое мешает способность участника сотрудничать с требованиями исследования. 7.Имеет миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз (МДС / ОМЛ) или особенности наводит на мысль о МДС / ОМЛ. 8.Имеется кровохарканье или рвота в течение 28 дней до рандомизации. 9. имеет признаки кровоточащего диатеза или значительной коагулопатии (при отсутствии коагуляция). 10.Имеет клинически значимое кровотечение в течение 28 дней до рандомизации. 11. считается низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого заболевания, незлокачественное системное заболевание или активная неконтролируемая инфекция. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемая желудочковая аритмия, недавняя (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемое большое судорожное расстройство, нестабильный спинной мозг компрессия, синдром верхней полой вены, обширное двустороннее интерстициальное легкое заболевание на компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) или любое психическое расстройство что запрещает получение информированного согласия. 12.Имеет 1 или несколько состояний, которые, по мнению лечащего врача, делают участник не соответствует критериям для лечения бевацизумабом. Эти условия могут включать: - Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление [САД]> 150 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление [ДАД]> 100 мм рт. ст.) или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия - Нефротический синдром или умеренная протеинурия в анамнезе - Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе - История формирования не желудочно-кишечных свищей - История возможного синдрома обратимой энцефалопатии (RPLS) 13. Ранее получал системную противоопухолевую терапию (кроме FOLFOX + бевацизумаб). индукция), включая исследуемые агенты, в течение 28 дней до рандомизации. Примечание. Участники должны вылечиться от всех НЯ в результате предшествующего лечения до ≤ 1-й степени или исходный. Участники со стойкой алопецией или невропатией ≤ 3-й степени могут иметь право. 14. Ранее получал терапию олапарибом или любым другим полиаденозином. Ингибитор 5'-дифосфорибозной полимеразы (PARP). 15. в настоящее время принимает сильнодействующие препараты (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), которые нельзя прекращать на время исследования. Требуемый период вымывания до рандомизации 2 недели. 16.Получает в настоящее время сильнодействующие препараты (фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные (например, бозентан, эфавиренц, модафинил) индукторы CYP3A4, которые не могут быть прекращено на время исследования. Требуемый период вымывания до рандомизация составляет 5 недель для фенобарбитала и 3 недели для других препаратов. 17. перенес серьезную операцию в течение 2 недель после рандомизации или не выздоровел адекватно от токсичности и / или осложнений после любой серьезной операции до рандомизация. . Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: Нет данных Здоровые волонтеры: Нет |
| Общий Официальный |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Общий контакт |
Фамилия: Toll Free Number Телефон: 1-888-577-8839 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Расположение |
|
| Расположение Страны |
Австралия Бельгия Канада Колумбия Франция Япония Корея, Республика Южная Африка Испания индюк Украина Соединенные Штаты |
|---|---|
| Дата проверки |
2021-03-01 |
| Ответственная сторона |
Тип: Спонсор |
| Ключевые слова |
|
| Имеет расширенный доступ | Нет |
| Количество рук | 3 |
| Группа вооружений |
Метка: Олапариб + бевацизумаб Тип: Экспериментальный Описание: Олапариб (300 мг два раза в день [BID] перорально) + бевацизумаб (5 мг / кг внутривенно [в / в] один раз каждые 2 недели [Q2W]) до прогрессирования заболевания или окончания исследования. Метка: Olaparib Тип: Экспериментальный Описание: Олапариб (300 мг 2 раза в сутки) перорально до прогрессирования заболевания или окончания исследования Метка: Бевацизумаб + 5-ФУ Тип: Активный компаратор Описание: Бевацизумаб (5 мг / кг внутривенно каждые 2 недели) + 5-ФУ (2400 мг / м2 внутривенно в течение 46-48 часов каждые 2 недели) до прогрессирования заболевания или окончания исследования |
| Информация о дизайне исследования |
Распределение: Рандомизированный Модель вмешательства: Параллельное присвоение Первичное назначение: лечение Маскировка: Нет (открытая этикетка) |