Клинические исследование Миелофиброз (МФ): ABBV-744, Навитоклакс, руксолитиниб

Спонсоры	Ведущий спонсор: AbbVie
Источник	AbbVie
Краткое содержание	Миелофиброз (МФ) — поражение костного мозга, поражающее кроветворные ткани организма. МФ противостоит выработке повышенного содержания крови, выявляющему загрязнение кожи. Костный мозг. Это приводит к подтверждению анемии, слабости, быстрой утомляемости и получению селезенки. То цель этого исследования - раскрыть, насколько безопасен и переносим ABBV-744, когда его вводят отдельно и в комбинация с руксолитинибом или навитоклаксом для взрослых с МФ. ABBV-744 — экспериментальный препарат, разрабатываемый для лечения MF. В исследовании 4 сегменты - A, B, C и D. В сегменте A определен безопасный режим дозирования ABBV-744. а затем в качестве монотерапии. В сегментах B, C и D комбинированная терапия Вводят ABBV-744 с руксолитинибом или навитоклаксом. Взрослые участники с диагнозом МФ будет зачислен. Около 130 участников зарегистрированы на 60 площадках по всему миру. В сегменте А присутствуют разные дозы и схемы перорального приема таблеток ABBV-744. безопасно определить режим дозирования. Дополнительные участники будут зачислены в восстановление Режим дозирования монотерапии. В сегменте B участники получают перорально руксолитиниб и ABBV-744 будет называться «дополнительной» терапией. В сегменте участники получают ABBV-744 и пероральный навитоклакс. В сегменте D участники получают ABBV-744 и руксолитиниб. Участники лечения до тех пор, получают пока болезнь не прогрессирует или участники не будут Потребление переупотребления пищевых продуктов. У участников этого исследования может быть более высокая нагрузка по сравнению с их стандарт заботы. Участники Алиэкспресс проводят регулярные визиты во время исследований по месту жительства. клиника. Результатом лечения будет обращение с проявлениями, кровью и костным мозгом. тесты, проверка побочных эффектов и заполнение анкеты.

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2020-11-11

Дата завершения

2024-07-26

Дата первичного завершения

2022-11-22

Фаза

Фаза 1

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями	Примерно до 1 года с начала обучения

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Percentage Of Participants Who Achieve Spleen Volume Reduction Of 35% Or Greater (SVR35)	Up To Week 24
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ABBV-744	До 12 недели
Время до Cmax (Tmax) ABBV-744	До 12 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ABBV-744	До 12 недели
Период полураспада (t1/2) ABBV-744	До 12 недели
Коэффициент накопления ABBV-744	До 12 недели
Видимый зазор (CL/F) ABBV-744	До 12 недели
Кажущийся объем распределения (Vd/F) ABBV-744	До 12 недели
Процент участников с >= 50% снижением общей оценки симптомов (TSS)	Неделя 24
Частота объективных ответов (ЧОО)	Неделя 24
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) навитоклакса	До 12 недели
Время достижения Cmax (Tmax) Навитоклакса	До 12 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) Навитоклакса	До 12 недели
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) руксолитиниба	До 12 недели
Время достижения Cmax (Tmax) руксолитиниба	До 12 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) руксолитиниба	До 12 недели

Регистрация

130

Состояние	Миелофиброз (МФ)
Вмешательство	Тип вмешательства: Drug Название вмешательства: ABBV-744 Описание: Tablet; Oral Тип вмешательства: средство, препарат Название вмешательства: Навитоклакс Описание: планшет; Оральный Этикетка Arm Group: Сегмент C: ABBV-744 + Навитоклакс Другое имя: АБТ-263 Тип вмешательства: средство, препарат Название вмешательства: руксолитиниб Описание: планшет; Оральный
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Лабораторные показатели, свидетельствующие об адекватной функции костного мозга, почек и печени. установления требований безопасности. - Заполнение формы оценки системы миелофиброза (MFSAF) как минимум на 4 из за 7 дней до 1-го дня при наличии не менее 2 симптомов с оценкой >=3 или общей суммой баллов >=10. - Документально подтвержденный диагноз миелофиброза (ПМФ) промежуточного или высокого риска, истинная постполицитемия MF (PPV-MF) или постэссенциальная тромбоцитопения MF (PET-MF) как Решение Всемирной службы здравоохранения (ВОЗ). - Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1. - Промежуточный - 2, или зависимость от высокого риска, как определено Dynamic International Прогностическая система баллов (только для сегмента А, промежуточный уровень — 1 с пальпируемым спленомегалия >=5 установлено [см] ниже края реберной дуги. - Спленомегалия Определение как размер селезенки при пальпации >= 5 см ниже края реберной дуги или объем селезенки >= 450 кубических см по оценке магнитно-резонансной томографии (МРТ) или Компьютерная томография (КТ) (для сегментов А и необходимая передача исходной обратной селезенки). быть получен > 7 дней после начала самой последней терапии миелофиброза (МФ). Если возможно, эта оценка должна быть проведена в течение 10 дней после цикла 1 (день 1). Критерии предшествующей терапии для отдельных сегментов: - Сегмент А: - Предшествующее возникновение одного или нескольких ингибиторов янус-киназы (JAKi), самое последнее из которые были потребления > 28 дней до цикла 1, день 1, и являются непереносимыми, устойчивый, рефрактерный или потерянный ответ на JAKi. - Сегмент Б: - В настоящее время получает руксолитиниб И - Готовность снизить дозу руксолитинаба (при более высокой дозе); и на конюшне доза за 14 дней или продлится до цикла 1, день 1; И - Хотя бы один из следующих результатов (a, b или c): 1.Продолжительность курса обучения руксолитиниба >= 24 недели с проявлениями заболеваний резистентный, рефрактерный или утративший ответ на терапию руксолитинибом; 2.Продолжительность обучения руксолитинба < 24 недель с документально резистентность, рефрактерность или чувствительность, как определено далее: - Появление новой спленомегалии, которая пальпируется как минимум на 5 см ниже край левой реберной дуги (LCM) у участников без признаков спленомегалия до начала лечения руксолитинибом. - >=100% увеличение осязаемого присутствия ниже LCM, у участников смеримым измеримым расстоянием селезенки 5-10 см до начала руксолитиниб. - >=50% увеличение пальпируемого присутствия ниже LCM, у участников с поддающимся измерению селезенкой > 10 см до начала лечения руксолитинибом. - Увеличение объема селезенки >= 25% (по оценке МРТ или КТ) в участники с оценкой объема селезенки, доступной до начало приема русолитиниба. 3. Предшествующее лечение руксолитинибом в течение >= 28 дней, осложненное для всех далее: - Развитие потребности в переливании эритроцитарной массы (не менее 2 ед./мес в течение 2 месяцев). - Увеличение >= 3 нежелательных явлений нейтропении и/или анемии во время приема лечение руксолитинибом с улучшением или исчезновением после введения дозы снижение. - Сегмент С: - Предыдущее событие одного или нескольких JAKi (самый последний из использованных был > за 28 дней до цикла 1, день 1) являются и непереносимыми, резистентными, рефрактерными или потерял ответ на JAKi. Критерии исключения: Критерии предшествующей терапии для отдельных сегментов: - Сегмент А: - Предшествующее воздействие одного или нескольких ингибиторов бромомена и экстратерминальных (BET) ингибиторов. - Сегмент Б: - Предшествующее воздействие одного или нескольких ингибиторов БЭТ. - Сегмент С: - Предшествующее возникновение одного или нескольких ингибиторов BET и/или любой B-клеточной лимфомы 2 (BCL-2) и/или ингибитор BCL-XL, включающий навитоклакс. - Сегмент D: - Предшествующее воздействие JAKi и/или любого ингибитора BET.. Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: Н/Д Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Миелофиброз (МФ)

Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: ABBV-744

Описание: Tablet; Oral

Тип вмешательства: средство, препарат

Название вмешательства: Навитоклакс

Описание: планшет; Оральный

Этикетка Arm Group: Сегмент C: ABBV-744 + Навитоклакс

Другое имя: АБТ-263

Тип вмешательства: средство, препарат

Название вмешательства: руксолитиниб

Описание: планшет; Оральный

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: - Лабораторные показатели, свидетельствующие об адекватной функции костного мозга, почек и печени. установления требований безопасности. - Заполнение формы оценки системы миелофиброза (MFSAF) как минимум на 4 из за 7 дней до 1-го дня при наличии не менее 2 симптомов с оценкой >=3 или общей суммой баллов >=10. - Документально подтвержденный диагноз миелофиброза (ПМФ) промежуточного или высокого риска, истинная постполицитемия MF (PPV-MF) или постэссенциальная тромбоцитопения MF (PET-MF) как Решение Всемирной службы здравоохранения (ВОЗ). - Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1. - Промежуточный - 2, или зависимость от высокого риска, как определено Dynamic International Прогностическая система баллов (только для сегмента А, промежуточный уровень — 1 с пальпируемым спленомегалия >=5 установлено [см] ниже края реберной дуги. - Спленомегалия Определение как размер селезенки при пальпации >= 5 см ниже края реберной дуги или объем селезенки >= 450 кубических см по оценке магнитно-резонансной томографии (МРТ) или Компьютерная томография (КТ) (для сегментов А и необходимая передача исходной обратной селезенки). быть получен > 7 дней после начала самой последней терапии миелофиброза (МФ). Если возможно, эта оценка должна быть проведена в течение 10 дней после цикла 1 (день 1). Критерии предшествующей терапии для отдельных сегментов: - Сегмент А: - Предшествующее возникновение одного или нескольких ингибиторов янус-киназы (JAKi), самое последнее из которые были потребления > 28 дней до цикла 1, день 1, и являются непереносимыми, устойчивый, рефрактерный или потерянный ответ на JAKi. - Сегмент Б: - В настоящее время получает руксолитиниб И - Готовность снизить дозу руксолитинаба (при более высокой дозе); и на конюшне доза за 14 дней или продлится до цикла 1, день 1; И - Хотя бы один из следующих результатов (a, b или c): 1.Продолжительность курса обучения руксолитиниба >= 24 недели с проявлениями заболеваний резистентный, рефрактерный или утративший ответ на терапию руксолитинибом; 2.Продолжительность обучения руксолитинба < 24 недель с документально резистентность, рефрактерность или чувствительность, как определено далее: - Появление новой спленомегалии, которая пальпируется как минимум на 5 см ниже край левой реберной дуги (LCM) у участников без признаков спленомегалия до начала лечения руксолитинибом. - >=100% увеличение осязаемого присутствия ниже LCM, у участников смеримым измеримым расстоянием селезенки 5-10 см до начала руксолитиниб. - >=50% увеличение пальпируемого присутствия ниже LCM, у участников с поддающимся измерению селезенкой > 10 см до начала лечения руксолитинибом. - Увеличение объема селезенки >= 25% (по оценке МРТ или КТ) в участники с оценкой объема селезенки, доступной до начало приема русолитиниба. 3. Предшествующее лечение руксолитинибом в течение >= 28 дней, осложненное для всех далее: - Развитие потребности в переливании эритроцитарной массы (не менее 2 ед./мес в течение 2 месяцев). - Увеличение >= 3 нежелательных явлений нейтропении и/или анемии во время приема лечение руксолитинибом с улучшением или исчезновением после введения дозы снижение. - Сегмент С: - Предыдущее событие одного или нескольких JAKi (самый последний из использованных был > за 28 дней до цикла 1, день 1) являются и непереносимыми, резистентными, рефрактерными или потерял ответ на JAKi. Критерии исключения: Критерии предшествующей терапии для отдельных сегментов: - Сегмент А: - Предшествующее воздействие одного или нескольких ингибиторов бромомена и экстратерминальных (BET) ингибиторов. - Сегмент Б: - Предшествующее воздействие одного или нескольких ингибиторов БЭТ. - Сегмент С: - Предшествующее возникновение одного или нескольких ингибиторов BET и/или любой B-клеточной лимфомы 2 (BCL-2) и/или ингибитор BCL-XL, включающий навитоклакс. - Сегмент D: - Предшествующее воздействие JAKi и/или любого ингибитора BET..

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

Н/Д

Здоровые волонтеры:

Нет

Общий Официальный

Фамилия	Роль	Присоединение
ABBVIE INC.	Study Director	AbbVie

Общий контакт

Фамилия: ABBVIE CALL CENTER

Телефон: 844-663-3742

Расположение

Объект:	Положение дел:
University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 221790 \| Sacramento, California, 95817, United States	Recruiting
University of Massachusetts - Worcester /ID# 240023 \| Worcester, Massachusetts, 01655, United States	Not yet recruiting
Dartmouth-Hitchcock Medical Center /ID# 224623 \| Lebanon, New Hampshire, 03756, United States	Recruiting
Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 222557 \| Buffalo, New York, 14263, United States	Recruiting
The Mount Sinai Hospital /ID# 221549 \| New York, New York, 10029, United States	Recruiting
Weill Cornell Medical College /ID# 227069 \| New York, New York, 10065, United States	Not yet recruiting
Gabrail Cancer Center Research /ID# 222802 \| Canton, Ohio, 44718, United States	Recruiting
University of Oklahoma, Stephenson Cancer Center /ID# 224095 \| Oklahoma City, Oklahoma, 73104-5418, United States	Recruiting
Oregon Health and Science Univ /ID# 221801 \| Portland, Oregon, 97239, United States	Recruiting
Texas Oncology- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center /ID# 240004 \| Dallas, Texas, 75246-2003, United States	Not yet recruiting
VA Puget Sound Health Care System /ID# 224208 \| Seattle, Washington, 98108-1597, United States	Not yet recruiting
Hospital Universitario Austral /ID# 228909 \| Pilar, Buenos Aires, 1629, Argentina	Recruiting
Hospital Italiano de Buenos Aires /ID# 226945 \| Ciudad Autonoma Buenos Aires, Ciuadad Autonoma De Buenos Aires, 1199, Argentina	Recruiting
Townsville University Hospital /ID# 225859 \| Douglas, Queensland, 4814, Australia	Not yet recruiting
Royal Hobart Hospital /ID# 241677 \| Hobart, Tasmania, 7000, Australia	Not yet recruiting
Royal Perth Hospital /ID# 241678 \| Perth, Western Australia, 6000, Australia	Not yet recruiting
Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 226636 \| Goiania, Goias, 74605-020, Brazil	Not yet recruiting
Hospital de Clinicas de Porto Alegre /ID# 226635 \| Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 90035-903, Brazil	Not yet recruiting
Instituto Nacional de Câncer José de Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 226637 \| Rio de Janeiro, 20231-050, Brazil	Not yet recruiting
Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo /ID# 226641 \| Sao Paulo, 01323-001, Brazil	Not yet recruiting
Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 226639 \| Sao Paulo, 05403-000, Brazil	Not yet recruiting
Duplicate_Hospital Israelita Albert Einstein /ID# 226640 \| São Paulo, 05652-900, Brazil	Not yet recruiting
SHAT Hematologic Diseases /ID# 226007 \| Sofia, 1756, Bulgaria	Recruiting
UMHAT Sveta Marina /ID# 226681 \| Varna, 9010, Bulgaria	Not yet recruiting
Sociedad de Investigaciones Medicas /ID# 224175 \| Temuco, Araucania, 4810469, Chile	Not yet recruiting
Icegclinic /Id# 231086 \| La Florida, Region Metropolitana Santiago, 8241479, Chile	Recruiting
Fundacion Arturo Lopez Perez /ID# 225037 \| Providencia, Region Metropolitana Santiago, 7500921, Chile	Recruiting
Semmelweis Egyetem /ID# 224085 \| Budapest, 1085, Hungary	Recruiting
The Chaim Sheba Medical Center /ID# 222151 \| Ramat Gan, Tel-Aviv, 5265601, Israel	Recruiting
Tel Aviv Sourasky Medical Center /ID# 223548 \| Tel Aviv-Yafo, Tel-Aviv, 6423906, Israel	Recruiting
Kyushu University Hospital /ID# 228035 \| Fukuoka-shi, Fukuoka, 812-8582, Japan	Recruiting
Hokkaido University Hospital /ID# 228038 \| Sapporo-shi, Hokkaido, 060-8648, Japan	Recruiting
Osaka City University Hospital /ID# 225502 \| Osaka-shi, Osaka, 545-8586, Japan	Recruiting
University of Yamanashi Hospital /ID# 225503 \| Chuo-shi, Yamanashi, 409-3821, Japan	Recruiting
Inje University Busan Paik Hospital /ID# 233707 \| Busan, 47392, Korea, Republic of	Recruiting
Clinic UZI 4D /ID# 229871 \| Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, 357502, Russian Federation	Not yet recruiting
Almazov National Medical Research Centre /ID# 227010 \| Sankt-Peterburg, 197341, Russian Federation	Not yet recruiting
Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 238501 \| Barcelona, 08041, Spain	Not yet recruiting
Hospital General Universitario Gregorio Maranon /ID# 233279 \| Madrid, 28007, Spain	Not yet recruiting
Orebro Universitetssjukhuset /ID# 228514 \| Orebro, Orebro Lan, 701 85, Sweden	Not yet recruiting
Akademiska Sjukhuset /ID# 228515 \| Uppsala, Uppsala Lan, 751 85, Sweden	Not yet recruiting
Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Egitim ve Arastirma Hastanesi /ID# 234215 \| Ankara, 06200, Turkey	Not yet recruiting
Koc Universitesi Hastanesi Translasyonel Tıp Arastırma Merkezi /ID# 234214 \| Istanbul, 34010, Turkey	Not yet recruiting
Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 240042 \| Cherkasy, 18009, Ukraine	Not yet recruiting
Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital No.4 of Dnipro City Counc /ID# 240448 \| Dnipro, 49102, Ukraine	Not yet recruiting

Расположение Страны	Argentina Australia Brazil Bulgaria Chile Hungary Israel Japan Korea, Republic of Russian Federation Spain Sweden Turkey Ukraine United States
Дата проверки	2021-12-01
Ответственная сторона	Тип: Спонсор
Ключевые слова	ABBV-744 Навитоклакс руксолитиниб АБТ-263 Рак Миелофиброз MF
Имеет расширенный доступ	Нет
Количество рук	5
Группа вооружений	Метка: Segment A: ABBV-744 Dose Identification and Optimization Тип: Experimental Описание: Participants who have been previously treated with Janus Kinase inhibitor(s) (JAKi) and stopped such therapy, will receive different dosing regimens and schedules of ABBV-744 to identify the safe dosing regimen and schedule. Метка: Сегмент A: монотерапия ABBV-744 Тип: Экспериментальный Описание: Участники получат установленный безопасный режим дозирования ABBV-744 в качестве монотерапии. Метка: Сегмент B: руксолитиниб + ABBV-744 «дополнительная» терапия Тип: Экспериментальный Описание: Участники, чье заболевание (миелофиброз) неадекватно контролируется текущей терапией руксолитинибом, будут получать руксолитиниб и ABBV-744 в качестве «дополнительной» терапии. Метка: Сегмент C: ABBV-744 + Навитоклакс Тип: Экспериментальный Описание: Участники, которые ранее подвергались воздействию JAKi и прекратили такую терапию, получат ABBV-744 и навитоклакс. Метка: Сегмент D: ABBV-744 + руксолитиниб Тип: Экспериментальный Описание: Участники, которые никогда не получали JAKi, получат ABBV-744 и руксолитиниб.
Информация о дизайне исследования	Распределение: Нерандомизированный Модель вмешательства: Последовательное действие Первичное назначение: Уход Маскировка: Нет (открытая этикетка)