| Спонсоры |
Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp. |
|---|---|
| Источник | Merck Sharp & Dohme Corp. |
| Краткое содержание | Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности пембролизумаба при комбинация с одновременной химиолучевой терапией с последующим пембролизумаба с олапариб плацебо (группа 1) или с олапарибом (группа 2) по сравнению с одновременным химиолучевым лечением терапии с последующим назначением дурвалумаба (группа 3) у участников с неоперабельным местнораспространенным НМРЛ. Руки 1 и 2 будут изучены двойным слепым методом, а Руки 3 будут открытыми. Основные гипотезы: 1. Пембролизумаб с одновременной химиолучевой терапией с последующим приемом пембролизумаба с олапариб превосходит ограничительную химиолучевую терапию, которую следует дурвалумаб с в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОС) 2. пембролизумаб с одновременной химиолучевой терапией с последующим приемом пембролизумаба. превосходит сопутствующую химиолучевую терапию с последующим назначением дурвалумаба в отношении ВБП и ОС |
| Общий статус | Рекрутинг | ||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Дата начала | 2020-07-06 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Дата завершения | 2026-07-06 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Дата первичного завершения | 2026-07-06 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Фаза | Фаза 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Тип исследования | Интервенционный | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Первичный результат |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| Вторичный результат |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| Регистрация | 870 |
| Состояние |
|
|---|---|
| Вмешательство |
Тип вмешательства: Biological Название вмешательства: Pembrolizumab Описание: intravenous (IV) infusion Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Olaparib Описание: оральные таблетки Этикетка Arm Group: пембролизумаб + химиолучевая терапия → пембролизумаб + олапариб Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Плацебо для олапариба Описание: оральные таблетки Этикетка Arm Group: пембролизумаб + химиолучевая терапия → пембролизумаб + олапариб, плацебо Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Этопозид Описание: В / в инфузия Другое имя: ВЕПЕСИД® Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Карбоплатин Описание: В / в инфузия Другое имя: ПАРАПЛАТИН® Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Цисплатин Описание: В / в инфузия Другое имя: ПЛАТИНОЛ® Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Паклитаксел Описание: В / в инфузия Другое имя: ТАКСОЛ® Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Пеметрексед Описание: В / в инфузия Другое имя: АЛИМТА® Тип вмешательства: Радиация Название вмешательства: Торакальная лучевая терапия Описание: внешнее лучевое излучение Тип вмешательства: Лекарство Название вмешательства: Дурвалумаб Описание: В / в инфузия Этикетка Arm Group: химиолучевое → дурвалумаб Другое имя: IMFINZI® |
| Приемлемость |
Критерии: Критерии включения: - Имеет патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз НМРЛ - Имеет стадию IIIA, IIIB или IIIC НМРЛ согласно Американскому объединенному комитету по раку, версия 8. - Невозможно прооперировать с целью лечения НМРЛ III стадии. - Нет признаков метастатического поражения, указывающего на НМРЛ IV стадии. - Имеет поддающееся измерению заболевание согласно определению RECIST 1.1. - Не получал предыдущего лечения (химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия) для НМРЛ III стадии; участники, которые получали неоадъювантную и / или адъювантную терапию на раннюю стадию заболевания не подходят - Предоставил образец ткани опухоли (биопсия ткани [основная, послеоперационная или эксцизионная]). - Имеет оценочный статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) на 0 или 1 в течение 7 дней до первого введения исследуемого вмешательства - Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев. - Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства и воздержаться от донорства спермы. в период вмешательства и, по крайней мере, на время, необходимое для устранения каждого исследуемое вмешательство после последней дозы исследуемого вмешательства. Для продолжения контрацепции для каждого исследуемого вмешательства необходимо следующее: Олапариб и платиновый дублет: 90 дней - Участница имеет право участвовать, если она не беременна, но не грудного вскармливания и соглашается использовать противозачаточные средства и воздерживаться от донорства яйцеклеток (яйцеклеток, ооциты) другим лицам или замораживать / хранить для собственного использования с целью воспроизводства в течение периода лечения и, по крайней мере, на время, необходимое для исключения каждого исследования вмешательство после последней дозы исследуемого вмешательства. Продолжение контрацепции для каждого исследуемого вмешательства выглядит следующим образом: Пембролизумаб: 120 дней Олапариб и платиновый дублет: 180 дней - Имеет отрицательный высокочувствительный тест на беременность ([моча или сыворотка] в соответствии с требованиями местных нормативов) в течение 24 часов для мочи или в течение 72 часов для сыворотки до первого дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат) требуется сывороточный тест на беременность.В таких случаях участница должен быть исключен из участия, если результат сывороточной беременности положительный. - Проходила проверку ее истории болезни, менструального цикла и недавней сексуальной активности исследователя, чтобы снизить риск включения женщины с ранним невыявленная беременность. - Имеет адекватные функциональные пробы легких - Имеет адекватную функцию органов - предоставил письменное информированное согласие Критерий исключения: - Имеет мелкоклеточный рак легкого или смешанную опухоль с наличием мелкоклеточных элементов. - Имеет миелодиспластический синдром (МДС) / острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или особенности наводящий на мысль о МДС / ОМЛ - Документально подтвержденная потеря веса> 10% (от исходного уровня) за предыдущие 3 месяца. - Прошла предварительную лучевую терапию грудной клетки, в том числе лучевую терапию пищевод, средостение или рак груди - Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (ant-PD-1), лиганд 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1) или против запрограммированной гибели клеток лиганд 2 (анти-PD-L2) агент или с агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибиторный Т-клеточный рецептор - Ранее получал терапию олапарибом или любым другим полиаденозином. Ингибитор полимеризации 5-дифосфорибозы (полиАДФ-рибозы) (PARP) - перенес серьезную операцию бозентан, эфавиренц, модафинил) индукторы CYP3A4, которые не могут быть прекращено на время исследования - В настоящее время принимает сильнодействующие препараты (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренное (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил) ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4, которые не могут быть прекращено на время исследования - не может прервать прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме дозы аспирина ≤1,3 грамма в день в течение как минимум 2 дней до, во время и не менее 2 дней после приема пеметрекседа - Не может / не хочет принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон во время прием пеметрекседа - В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследовательского агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследование лечения - Наличие неконтролируемых, потенциально обратимых сердечных заболеваний, по оценке исследователь или имеет врожденный синдром удлиненного интервала QT - Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследовательское вмешательство - Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ (например, рак груди, рак шейки матки in situ), которые потенциально подверглись лечебная терапия - Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥Grade 3) к исследуемому вмешательству и / или любому из его вспомогательные вещества - Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в последние 2 года. - Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит / интерстициальное заболевание легких, требующее стероиды или текущий пневмонит / интерстициальное заболевание легких - Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии - Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). - Имеет в анамнезе известный гепатит B или известную активную инфекцию вируса гепатита C - болеет туберкулезом в активной форме (TB; Mycobacterium tuberculosis) и проходит лечение - Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений которые могут исказить результаты исследования, помешать участнику участие на протяжении всего исследования или не в интересах участник для участия, по мнению лечащего исследователя - считается небезопасным для здоровья из-за серьезного неконтролируемого заболевания или незлокачественное системное заболевание по мнению лечащего исследователя - Имеет известное психическое расстройство или злоупотребление психоактивными веществами, которое может мешать способность участника сотрудничать с требованиями исследования - не может глотать лекарства, принимаемые перорально, или страдает желудочно-кишечным расстройством. влияя на абсорбцию - Перенесла аллогенную трансплантацию тканей / твердых органов. . Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: N / A Здоровые волонтеры: Нет |
| Общий Официальный |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Общий контакт |
Фамилия: Toll Free Number Телефон: 1-888-577-8839 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Расположение |
|
| Расположение Страны |
Canada Chile China Czechia Estonia France Germany Hungary Italy Japan Korea, Republic of Latvia Mexico Norway Peru Poland Romania Russian Federation Spain Thailand Turkey Ukraine United Kingdom United States |
|---|---|
| Дата проверки |
2021-06-01 |
| Ответственная сторона |
Тип: Спонсор |
| Ключевые слова |
|
| Имеет расширенный доступ | Нет |
| Количество рук | 3 |
| Группа вооружений |
Метка: pembrolizumab+chemoradiation→pembrolizumab+olaparib placebo Тип: Experimental Описание: Participants will receive pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) every 3 weeks (Q3W) in combination with 3 cycles of the investigator's choice of platinum doublet chemotherapy and concurrent standard thoracic radiotherapy (60 Gray (Gy) over 6 weeks) followed by pembrolizumab plus olaparib placebo twice a day (BID) for approximately 1 year. Метка: пембролизумаб + химиолучевая терапия → пембролизумаб + олапариб Тип: Экспериментальный Описание: Участники будут получать пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели в сочетании с 3 циклами по выбору исследователя: дуплет платиновой химиотерапии и одновременная стандартная лучевая терапия грудной клетки (60 Гр в течение 6 недель) с последующим приемом пембролизумаба плюс олапариб 300 мг два раза в день в течение приблизительно 1 года. Метка: химиолучевое → дурвалумаб Тип: Активный компаратор Описание: Участники получат 3 цикла химиотерапии дуплетом платины по выбору исследователя с одновременной стандартной лучевой терапией грудной клетки (60 Гр в течение 6 недель) с последующим введением дурвалумаба в дозе 10 мг / кг каждые 2 недели (Q2W) в течение примерно 1 года. |
| Информация о дизайне исследования |
Распределение: Рандомизированный Модель вмешательства: Параллельное присвоение Первичное назначение: Уход Маскировка: Тройной (участник, исследователь, оценщик результатов) |