Исследование по оценке эффективности и безопасности мацитентана в дозе 75 мг при неоперабельной или персистирующей/рецидивирующей хронической тромбоэмболической легочной гипертензии

Ведущий спонсор: Actelion

Цель исследования — оценить влияние мацитентана 75 мг по сравнению с плацебо на переносимость физической нагрузки на 28-й неделе у участников с хронической тромбоэмболией легких артериальная гипертензия (ХТЭЛГ).

ХТЭЛГ является одной из ведущих причин тяжелой легочной гипертензии (ЛГ), классифицируемой в Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), группа 4 PH. Это редкое прогрессирующее заболевание легочных сосудов. заболевание, которое, если его не лечить, приводит к прогрессивному увеличению легочных сосудистых резистентность (PVR) и, в конечном итоге, правожелудочковая недостаточность и смерть. Гистопатологические данные включая дисфункцию эндотелиальных клеток и ремоделирование дистальных отделов легочных артерий. между ЛАГ и ХТЭЛГ, а специфическая для ЛГ терапия (то есть риоцигуат) показала эффективность при неоперабельная и персистирующая/рецидивирующая ХТЭЛГ. Антагонист эндотелиновых рецепторов мацитентан предлагает другой способ действия и решает важную неудовлетворенную медицинскую потребность в альтернативный вариант лечения в этом показании. В этом исследовании будет оцениваться влияние мацитентан 75 мг на толерантность к физической нагрузке при ХТЭЛГ. Общая продолжительность исследования составляет примерно 6 лет. Исследование включает период скрининга (не менее 14 дней и до 60 дней), двойной слепой (ДБ) период лечения (28 недель [минимальная продолжительность] до 3,5 лет), открытый период продления (OL) (начинается в конце лечения БД [EODBT] и заканчивается в течение все участники через 104 недели после того, как последний участник завершил 28-ю неделю БД). БД период состоит из 8-недельной фазы повышающего титрования и поддерживающей фазы. Техническое обслуживание Фаза делится на 28-недельную часть фиксированной продолжительности, в конце которой определяется первичная конечная точка. оценивается, и часть переменной продолжительности. Продолжительность периода БД для физического лица участника зависит от момента включения в исследование и от того, подтвержден ли ЦИК произошло клиническое ухудшение. Участники, прекратившие участие в исследовании DB во время 28-недельная часть с фиксированной продолжительностью будет сопровождаться до 28-й недели после лечения. период наблюдения (ППОП).

• Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: Macitentan

Описание: Participants will receive Macitentan film-coated tablets orally od.

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: Плацебо

Описание: Участник получит соответствующие таблетки плацебо перорально 1 раз в день.

Этикетка Arm Group: Плацебо

Критерии:

Критерии включения: - Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) (Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ] Группа 4) отвечающая одному из следующих критериев: а) неработоспособная из-за хирургически недоступная локализация обструкции (т. е. дистальная заболевание), б) персистирующая/рецидивирующая ХТЭЛГ после баллонной легочной ангиопластики (БЛА) и признан неоперабельным в связи с локализацией непроходимости хирургическим путем недоступная (т. е. дистальное заболевание), в) персистирующая/рецидивирующая ХТЭЛГ после спасения легочная эндартерэктомия (ПЭА) - 6-минутная прогулка (6MWD) больше или равна (>=) 100 метров (м) и меньше больше или равно (= II - Участники должны получать риоцигуат в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, если это не противопоказан или недоступен Критерий исключения: - Острая легочная эмболия в течение 3 месяцев до или во время скрининга - Запланированная баллонная легочная ангиопластика (БЛА) в течение фиксированной части периода двойной слепой период - Значительное обструктивное и рестриктивное заболевание легких - Острые или хронические состояния (кроме одышки), которые ограничивают способность соблюдать требования исследования, в частности с 6MWT (например, перемежающаяся хромота). - Симптоматическая ИБС, требующая вмешательства в течение 3 месяцев до или во время скрининга, или ожидается во время фиксированной продолжительности части исследования - Декомпенсированная сердечная недостаточность без тщательного наблюдения - Известные и задокументированные опасные для жизни сердечные аритмии - Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до или во время скрининга - цереброваскулярные события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 3 месяцев до, или во время скрининга - Известный или подозрение на легочную веноокклюзионную болезнь (PVOD) - Введение ERA, внутривенных простациклинов/аналогов простациклина или экспериментальное лечение в течение 90 дней до рандомизации - Изменение дозы или начало приема ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), перорально, ингаляционные или подкожные (п/к) простациклины/аналоги простациклина, простациклин агонисты рецепторов или риоцигуат, а) в течение 90 дней до рандомизации или б) ожидается в течение фиксированной части двойного слепого [DB] периода - Гипотензия, то есть систолическое артериальное давление (САД) менее (

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

80 лет

Здоровые волонтеры:

Нет

Фамилия: Study Contact

Телефон: 844-434-4210

Argentina

Australia

Austria

Bulgaria

Canada

China

Colombia

Czechia

France

Germany

Hungary

Israel

Italy

Japan

Korea, Republic of

Lithuania

Mexico

Poland

Romania

Russian Federation

Saudi Arabia

Serbia

Singapore

Slovakia

Spain

Taiwan

Turkey

Ukraine

United Kingdom

United States

2022-01-01

Тип: Спонсор

Метка: Macitentan

Тип: Experimental

Описание: Participant will receive macitentan at a dose of 10 milligram (mg) once daily (OD) for 4 weeks, followed by a dose of macitentan 37.5 mg for another 4 weeks and continue with the target dose of macitentan 75 mg. Participants who have reached the target dose of 75 mg, completed the Double-blind (DB) period up to Week 28 (either on treatment or in Post-treatment observation period [PTOP]) at minimum, may be eligible for transitioning into the Open label (OL) extension period once all participants have completed the DB part of the study, or earlier if they experienced a Clinical event committee (CEC) confirmed clinical worsening event.

Метка: Плацебо

Тип: Экспериментальный

Описание: Участники получат таблетки плацебо, соответствующие таблеткам мацитентана 10 мг, мацитентана 37,5 мг и мацитентана 75 мг соответственно. Участники, которые завершили период DB в соответствии с протоколом либо на лечении, либо в PTOP, имеют право на переход на период продления OL и будут получать мацитентан 75 мг после 8-недельного двойного фиктивного повышения титрации (мацитентан 10 мг в течение 4 недель, затем 37,5 мг). мг еще на 4 недели).

Распределение: Рандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное назначение

Первичное назначение: Уход

Маскировка: Дубль (Участник, Исследователь)