Клинические исследование Рак молочной железы: Pembrolizumab (K), Плацебо (P), Паклитаксел (X), Доксорубицин (А), Эпирубицин (E), Циклофосфамид (C), Эндокринная терапия, Лучевая терапия, Операция

Спонсоры	Ведущий спонсор: Merck Sharp & Dohme Corp.
Источник	Merck Sharp & Dohme Corp.
Краткое содержание	Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности пембролизумаба (МК-3475). по сравнению с плацебо в сочетании с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапией и адъювантом (послеоперационная) эндокринная терапия в лечении взрослых с высоким риском на ранней стадии рецептор эстрогена положительный, рецептор 2 эпидермального фактора роста человека отрицательный (ER + / HER2-) рак молочной железы. Основные гипотезы исследования: 1) пембролизумаб превосходит плацебо как в комбинация с неоадъювантной противоопухолевой терапией согласно протоколу, по оценке частота патологического ответа, определенным местным патологом, и 2) пембролизумаб превосходит плацебо (оба в сочетании с установленным протоколом неоадъювантной и адъювантной противоопухолевой терапии) по оценке по выживаемости без событий (EFS) как искателем следователя. Считается цели, что исследование достигло своей основной, если: пембролизумаб превосходит плацебо в отношении pCR (ypT0 / Tis ypN0) или EFS.

Подробное описание

Участники исследования получат 8 циклов неоадъювантного исследуемого лечения, а затем пройдут операция по поводу рака груди. После операции участники пройдут 9 циклов обучения. лечение и до 10 лет вариативной эндокринной терапии. Каждый цикл длится 21 день.

Общий статус

Рекрутинг

Дата начала

2018-12-27

Дата завершения

2031-01-24

Дата первичного завершения

2031-01-24

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

Интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Pathological Complete Response (pCR) Rate Using the Definition of ypT0/Tis ypN0	Up to approximately 7 months (Time of surgery)
Выживание без событий (EFS)	Примерно до 12 лет

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Overall Survival (OS)	Up to approximately 12 years
Скорость pCR с использованием определения ypT0ypN0	Примерно до 7 месяцев (время операции)
Скорость pCR с использованием определения ypT0 / Tis	Примерно до 7 месяцев (время операции)
Частота pCR с использованием определений ypT0 / Tis ypN0, ypT0 / Tis и ypT0 ypN0 у участников с комбинированным положительным баллом [CPS] ≥1	Примерно до 7 месяцев (время операции)
EFS у участников с CPS ≥1	Примерно до 12 лет
ОС у участников с CPS ≥1	Примерно до 12 лет
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)	Примерно до 15 месяцев
Количество участников, у которых возникло серьезное нежелательное явление (SAE)	Примерно до 17 месяцев
Количество участников, у которых возникло НЯ, связанное с иммунитетом (irAE)	Примерно до 15 месяцев
Количество случаев прекращения лечения в исследовании из-за НЯ	Примерно до 14 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Оценка качества жизни (QoL) Core 30 (QLQ-C30)	Исходный уровень (цикл 1, день 1 в лечении 1) и циклы 1 и 4, день 1 в лечении 2 (приблизительно до 5 месяцев). Каждый цикл составляет 21 день.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах опросника EORTC для оценки качества жизни рака молочной железы (QLQ-BR23)	Исходный уровень (цикл 1, день 1 в лечении 1) и циклы 1 и 4, день 1 в лечении 2 (приблизительно до 5 месяцев). Каждый цикл составляет 21 день.

Регистрация

1140

Состояние	Рак молочной железы
Вмешательство	Тип вмешательства: Biological Название вмешательства: Pembrolizumab (K) Описание: IV infusion Q3W Этикетка Arm Group: Pembrolizumab+Chemotherapy (KX/KA[E]C) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Плацебо (P) Описание: Внутривенное вливание физиологического раствора или декстрозы Q3W Этикетка Arm Group: Плацебо + химиотерапия (PX / PA [E] C) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Паклитаксел (X) Описание: Внутривенная инфузия QW Другое имя: ТАКСОЛ® Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Доксорубицин (А) Описание: Внутривенная инфузия Q3W Другое имя: АДРИАМИЦИН® Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Эпирубицин (E) Описание: Внутривенная инфузия Q3W Другое имя: ELLENCE® Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Циклофосфамид (C) Описание: Внутривенная инфузия Q3W Другое имя: ЦИТОКСАН® Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Эндокринная терапия Описание: Вариативная эндокринная терапия до 10 лет Этикетка Arm Group: Пембролизумаб + химиотерапия (KX / KA [E] C) Тип вмешательства: Радиация Название вмешательства: Лучевая терапия Описание: Вариативная лучевая терапия в соответствии с местными стандартами лечения Тип вмешательства: Процедура Название вмешательства: Операция Описание: Хирургия рака груди
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: - Имеет локализованную инвазивную протоковую аденокарциному молочной железы, подтвержденную местными властями. патолог, который включает либо T1c-T2 (размер опухоли ≥2 см), либо стадию клинического узла (cN) 1-cN2 или T3-T4, cN0-cN2. Примечание: воспалительный рак груди разрешен. - Имеет централизованно подтвержденный ER + / HER2-, рак молочной железы 3 степени протоковой гистологии, согласно последнему отчету Американского общества клинической онкологии / Американского колледжа Рекомендации патологоанатома. - Предоставляет новую или недавно полученную биопсию стержневой иглы, состоящую из нескольких стержней, взяты из первичной опухоли (опухолей) молочной железы для центрального определения статуса сердечного ритма (ER и рецептор прогестерона), HER2, степень и статус PD-L1. Примечание. Для опухоли, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE), требуется согласие спонсора. образец ткани или слайды, полученные более чем за 60 дней до даты, когда было получено документированное информированное согласие. - Имеет статус работы Восточной совместной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, как оценивается в течение 10 дней до начала исследуемого лечения. - Участники мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 12 месяцев (для участников, получавших циклофосфамид) или 6 месяцев (для участники, которые не получали циклофосфамид) после последней дозы исследования лечения и воздержитесь от сдачи спермы в этот период. - Участницы женского пола должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время лечения. период и не менее 12 месяцев (для участников, получавших циклофосфамид) или 6 месяцев (для участников, которые не получали циклофосфамид) после последней дозы исследуемого лечения пембролизумабом или плацебо. - Имеет адекватную функцию органа. Критерий исключения: - Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий лечения стероидами или имеет текущий пневмонит. - Имеет рак груди с лобулярной гистологией. - Имеет двусторонний инвазивный рак груди. - Имеет метастатический (стадия IV) рак груди. - Имеет мультицентрический рак груди (наличие более 1 опухоли в разных квадрантах груди). - Имеет любое из следующих клинических стадий лимфатических узлов в соответствии с текущим American Joint Критерии стадирования рака груди Комитета по раку (AJCC) на основе радиологическая и / или клиническая оценка: cN3, cN3a, cN3b или cN3c. - Имеет ER-, рецепторный прогестерон положительный рак груди. - Прошла эксцизионная биопсия первичной опухоли и / или подмышечных лимфатических узлов или прошел биопсию сигнальных лимфатических узлов перед исследуемым лечением. - Имеет известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечение в последние 5 лет. Примечание: пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи кожа, протоковая карцинома молочной железы in situ или карцинома шейки матки in situ, перенесенная потенциально лечебная терапия не исключена. - Имеет диагноз иммунодефицит или получает хроническую системную стероидную терапию (суточная доза превышает 10 мг эквивалента преднизона) или в любой другой форме иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. - Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое ранее требовало системного лечения 2. лет (т. е. при использовании средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессанты) .Примечание: заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения. - Имеет в анамнезе активный туберкулез (Bacillus tuberculosis). - Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. - Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составляет или 2) Застойная сердечная недостаточность (CHF) Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II-IV или история хронической сердечной недостаточности по NYHA III или IV степени. - Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). - Имеет в анамнезе известный гепатит B или известную активную инфекцию вируса гепатита C. - Прошла предварительное лечение от рака груди. - Получал предварительную терапию с использованием белка 1 анти-программируемой гибели клеток (анти-PD-1), лиганд 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1), или агент против PD-L2, или с агентом направлен на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, цитотоксический Связанный с Т-лимфоцитами белок 4 [CTLA-4], OX 40, CD137). - Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. - Обладает тяжелой гиперчувствительностью (≥Grade 3) к любому из компонентов или вспомогательных веществ, используемых в исследования лечения. - участвовал / участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель (12 месяцев для исследуемого агента или устройство с противоопухолевыми или антипролиферативными свойствами) до первой дозы исследуемое лечение. - беременна, кормит грудью, планирует зачать ребенка или стать отцом в предполагаемая продолжительность исследования, начиная со скринингового визита до 12 месяцев. (для участников, получавших циклофосфамид) или 6 месяцев (для участников, получивших не получали циклофосфамид) после последней дозы исследуемого препарата. . Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: Нет данных Здоровые волонтеры: Нет

Состояние

Рак молочной железы

Вмешательство

Тип вмешательства: Biological

Название вмешательства: Pembrolizumab (K)

Описание: IV infusion Q3W

Этикетка Arm Group: Pembrolizumab+Chemotherapy (KX/KA[E]C)