Клинические исследование Немелкоклеточный рак легкого НМРЛ: Durvalumab, Tremelimumab, Абраксан + карбоплатин, Гемцитабин + цисплатин, Гемцитабин + карбоплатин, Пеметрексед + карбоплатин, Пеметрексед + цисплатин

Спонсоры	Ведущий спонсор: AstraZeneca
Источник	AstraZeneca
Краткое содержание	Это рандомизированное открытое многоцентровое глобальное исследование фазы III для определения эффективность и безопасность комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб + Стандарт лечения (SoC) химиотерапия или монотерапия дурвалумабом + химиотерапия SoC по сравнению с химиотерапией только SoC, как лечение первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с опухоли, в которых отсутствуют мутации активирующего рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и анапластические слияния лимфомы киназы (ALK).

Подробное описание

Взрослые пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим НМРЛ, с опухоли, в которых отсутствуют активирующие мутации EGFR и слияния ALK, имеют право на регистрацию. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1: 1: 1 для лечения дурвалумабом +. Комбинированная терапия тремелимумабом + химиотерапия SoC, монотерапия дурвалумабом + SoC химиотерапия или только химиотерапия SoC. Сканирование для оценки опухоли будет выполняться до объективное прогрессирование заболевания как оценка эффективности. Все пациенты будут наблюдаться в течение выживаемость до конца исследования. Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) в составе независимых экспертов для подтверждения безопасности и переносимости предлагаемая доза и график.

Общий статус

Активный, не вербовочный

Дата начала

2017-06-01

Дата завершения

2021-04-30

Дата первичного завершения

2021-04-30

Фаза

Фаза 3

Тип исследования

интервенционный

Первичный результат

Мера	Временное ограничение
Progression-free survival (PFS) using Blinded Independent Central Review (BICR) assessments according to RECIST 1.1	Up to 3 years after first patient randomized
Общее выживание (ОС)	До 4 лет после рандомизации первого пациента

Вторичный результат

Мера	Временное ограничение
Progression-free survival (PFS) using BICR assessments according to RECIST 1.1	Up to 3 years after first patient randomized
Общая выживаемость (ОС)	До 4 лет после рандомизации первого пациента
Частота объективного ответа (ЧОО) с использованием оценок BICR согласно RECIST 1.1	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Продолжительность ответа (DoR) с использованием оценок BICR согласно RECIST 1.1	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Время от рандомизации до второй прогрессии (PFS2)	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Доля пациентов, живущих без прогрессирования через 12 месяцев после рандомизации (APF12) с использованием оценок BICR согласно RECIST 1.1	До 12 месяцев
Наилучший объективный ответ (BoR) с использованием оценок BICR согласно RECIST 1.1	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Фармакокинетика (PK) дурвалумаба и тремелимумаба, определяемая по концентрации	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Иммуногенность дурвалумаба и тремелимумаба, оцениваемая по наличию антилекарственных антител (ADA)	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряется с помощью EORTC QLQ-C30 v3	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Симптомы, связанные с заболеванием, измеренные с помощью EORTC QLQ-LC13	До 3 лет после рандомизации первого пациента
Изменения в статусе работы ВОЗ / ECOG	До 3 лет после рандомизации первого пациента

Регистрация

1000

Состояние	Немелкоклеточный рак легкого НМРЛ
Вмешательство	Тип вмешательства: Drug Название вмешательства: Durvalumab Описание: IV infusions every 3 weeks for 12 weeks (4 cycles) and every 4 weeks thereafter until disease progression or other discontinuation criteria Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Tremelimumab Описание: Внутривенные инфузии каждые 3 недели в течение 12 недель (4 цикла). Дополнительная доза тремелимумаба будет введена на 16 неделе. Этикетка Arm Group: Лечебная рука 1 Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Абраксан + карбоплатин Описание: Стандарт медицинской химиотерапии (пациенты с плоскоклеточным и не плоскоклеточным поражением) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Гемцитабин + цисплатин Описание: Стандартная химиотерапия (только пациенты с плоскоклеточным заболеванием) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Гемцитабин + карбоплатин Описание: Стандартная химиотерапия (только пациенты с плоскоклеточным заболеванием) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Пеметрексед + карбоплатин Описание: Стандартная химиотерапия (только для пациентов без плоскоклеточного рака) Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Пеметрексед + цисплатин Описание: Стандартная химиотерапия (только для пациентов без плоскоклеточного рака)
Приемлемость	Критерии: Критерии включения: Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям: 1. Возраст не менее 18 лет. 2. Гистологически или цитологически задокументированный НМРЛ IV стадии. 3. Подтвержденный статус опухоли PD-L1 до рандомизации. 4. У пациентов должны быть опухоли, в которых отсутствуют активирующие мутации EGFR и слияния ALK. 5. Отсутствие предшествующей химиотерапии или какой-либо другой системной терапии метастатического НМРЛ. 6. Показатели Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) / Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) статус 0 или 1. 7. Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, за исключением терапевтических противоопухолевых препаратов. вакцина. Критерий исключения: Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения. выполнила: 1. Смешанный мелкоклеточный рак легкого и гистология НМРЛ, саркоматоидный вариант. 2. Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания. 3. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если состояние пациента не стабильно. и от стероидов. 4. Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B, гепатит C или человека. вирус иммунодефицита. Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: 130 лет Здоровые волонтеры: нет

Состояние

Немелкоклеточный рак легкого НМРЛ

Вмешательство

Тип вмешательства: Drug

Название вмешательства: Durvalumab

Описание: IV infusions every 3 weeks for 12 weeks (4 cycles) and every 4 weeks thereafter until disease progression or other discontinuation criteria