Безопасность вакцинации RUTI® у больных МЛУ-ТБ

Ведущий спонсор: Archivel Farma S.L.

Коллаборационист: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Проспективная, рандомизированная, двойная слепая, многоцентровая, плацебо-контролируемая клиническая фаза IIa испытание для оценки безопасности и иммуногенности вакцины RUTI® у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью Больные туберкулезом (МЛУ-ТБ) положительно реагируют на стандартное лечение МЛУ-ТБ. Момент времени вакцинации начинается через 16 недель после начала стандартного лечения МЛУ-ТБ (когорта A), и если клинически безопасен по оценке независимой группы экспертов (DSMB), другая когорта пациенты будут вакцинированы через 12 недель после начала стандартного лечения МЛУ-ТБ (когорта B). Все пациенты будут находиться под наблюдением через 8 недель после вакцинации.

• Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

Тип вмешательства: Биологические

Название вмешательства: РУТИ® Терапевтическая вакцина

Описание: Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну дозу вакцины RUTI® в правую / левую дельтовидную мышцу.

Этикетка Arm Group: Вакцина RUTI®

Тип вмешательства: Биологические

Название вмешательства: Соответствующий RUTI® Placebo

Описание: Участники, рандомизированные в эту группу, получат одну разовую дозу соответствующего плацебо RUTI® на правую / левую дельтовидную мышцу.

Этикетка Arm Group: Соответствующий RUTI® Placebo

Критерии:

Критерии включения:

- женщины и мужчины в возрасте ≥ 18 лет

- женщины, не способные к деторождению: не менее 2 лет после менопаузы или хирургически стерильный (например, перевязка маточных труб)

- женщины детородного возраста (в том числе женщины младше 2 лет постменопаузальный) должен иметь отрицательный тест на беременность при регистрации и должен согласиться использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости (например, диафрагма плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, пероральный контрацептив в сочетании со вторым метод, противозачаточный имплант, инъекционный контрацептив, внутриматочный устройства, полового воздержания или партнера после вазэктомии) во время участия в исследования и в течение 30 дней после окончания исследования для каждой группы.

- мужчины должны согласиться использовать метод двойного барьера контрацепции (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) во время участия в исследовании и для Через 30 дней после окончания исследования для соответствующей группы; или пациент-мужчина, или его партнерша должна быть хирургически стерильной (например, вазэктомия, перевязка маточных труб) или партнерша должна быть в постменопаузе

- Пациент должен предоставить письменное информированное согласие

- Пациент должен иметь желание и возможность посещать все учебные визиты и соблюдать все учебные процедуры,

- Пациенты с МЛУ-ТБ с Mycobacterium tuberculosis (или Mycobacterium africanum) посев, по крайней мере, также присутствующий в мокроте;

- Установлен диагноз активного МЛУ-ТБ, и поэтому ведется лечение противотуберкулезными препаратами второго ряда;

- Успешно завершив 16 или 12 недель (в зависимости от когорты) МЛУ-ТБ лечение, под полным наблюдением, и

- с положительным начальным ответом на терапию, о чем свидетельствует

- критерии клинического ответа: у пациентов, изначально поступивших с тремя классическими симптомы (потеря веса, хронический кашель, лихорадка или ночная потливость), клинические улучшение должно быть зафиксировано как минимум по двум из трех симптомов не менее 4 недель отдельно; у пациентов с изначально присутствующими только двумя из этих симптомов должен показать улучшение хотя бы одного симптома с интервалом не менее 4 недель; И в кроме того, у пациентов не должно развиваться клиническое ухудшение, т. е. продолжающееся потеря веса, усиленный кашель, впервые возникшая лихорадка или ночная потливость. лечащий врач должен установить общий клинический положительный ответ к лечению. Временное ухудшение рентгенографических аномалий грудной клетки может можно объяснить парадоксальной воспалительной реакцией, и, следовательно, это не может обязательно трактовать как неэффективность лечения; такое решение зависит от консенсус с Советом по контролю за безопасностью данных; свидетельство улучшения состояния груди Рентгеновский.

- Критерии микробиологического ответа: о чем свидетельствует улучшение по крайней мере 2 измерения с интервалом не менее 4 недель с использованием пробирки индикатора роста микобактерий (микробиологический анализ жидкой культуры считывается через 10 дней)

Критерий исключения:

- Невозможность предоставить письменное информированное согласие

- Женщины, о которых сообщили, или были обнаружены, или желающие забеременеть в течение испытательного периода;

- Тяжесть болезни, не позволяющая провести полную оценку: ожидаемая ранняя смерть, подтвержденная дыхательная недостаточность, низкое кровяное давление, баллы ВОЗ 3-4; Центральная нервная Системное поражение туберкулезом (туберкулезный менингит, внутричерепные туберкулемы), как и мало доказательств эффективного распространения противотуберкулезных препаратов второго ряда;

- Основные сопутствующие заболевания, препятствующие полноценному обследованию, например, активный рак легких, острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, превышающая класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; а диагностика метастазирующего злокачественного новообразования; почечная недостаточность, превышающая клиренс креатинина <30 мл / мин, рассчитанное по формуле Кокрофта-Голта, что серьезно осложняют прием аминогликозидов и капреомицина, считающихся основным противотуберкулезные препараты второго ряда; ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м2); хроническое заболевание печени - Класс Чайлд-Пью;

- Любой из следующих лабораторных параметров:

- Аспартатаминотрансфераза (AST) или аланинаминотрансфераза (ALT)> в 3 раза выше предел нормы (ULN)

- общий билирубин> 2 х ВГН

- Количество нейтрофилов ≤ 500 нейтрофилов / мм3

- Количество тромбоцитов <50 000 клеток / мм3

- Получение или ожидаемое получение суточной дозы ≥ 10 мг системного преднизона или эквивалент в течение периода, начинающегося за 14 дней до включения. Примечание: пациенты разрешено получать острый короткий курс метилпреднизолона или преднизона или эквивалент для лечения острого обострения ХОБЛ или реактивного заболевания дыхательных путей у астматиков

- Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение предыдущих 3 месяцев

- коинфекция ВИЧ, если число CD4 <350 копий / мл; ожидаются те, у кого> 350 копий / мл чтобы иметь возможность установить достаточный клеточный иммунный ответ и, следовательно, будет имеющий право

- Переливание крови за последние три недели до испытания

- Документированная аллергия на противотуберкулезные вакцины, в частности, на вакцину RUTI®. .

Пол:

Все

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

Нет данных

Здоровые волонтеры:

Нет

Фамилия: Tjip S van der Werf, MD PhD

Телефон: +31503612350

2018-06-01

Тип: Главный следователь

Принадлежность следователя: Университетский медицинский центр Гронингена

ФИО следователя: Tjip S van der Werf

Должность следователя: Проф д-р Тджип С. ван дер Верф

Метка: Вакцина RUTI®

Тип: Активный компаратор

Описание: Вмешательство: Пациенты, рандомизированные для вакцинации RUTI®, получат одну инъекцию вакцины RUTI® в их правую или левую дельтовидную мышцу.

Метка: Соответствующий RUTI® Placebo

Тип: Компаратор плацебо

Описание: Вмешательство: Пациенты, рандомизированные для получения плацебо, получат одну инъекцию плацебо в их правую или левую дельтовидную мышцу.

Распределение: Рандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: лечение

Маскировка: Тройной (участник, поставщик медицинских услуг, исследователь)